Un ensayo clínico de fase I que investiga el uso de esporas bacterianas de Clostridium novyi-NT como monoterapia inyectable tenía toxicidades manejables y mostró eficacia clínica temprana en pacientes con neoplasias tumorales sólidas refractarias al tratamiento, según los datos presentados en el Cuarto CRI-CIMT-EATI-AACR Conferencia Internacional de Inmunoterapia del Cáncer: Translating Science into Survival, celebrada del 30 de septiembre al 3 de octubre.
"Incluso después de una sola inyección de esta terapia bacteriana, vemos actividad biológica y, en algunos pacientes, clínicamente significativa", dijo Filip Janku, MD, PhD, profesor asociado del Departamento de Terapéutica del Cáncer en Investigación Programa de Ensayos Clínicos de Fase I, MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas, Houston. "Esta estrategia es factible, tiene efectos adversos manejables y podría ser clínicamente significativa en pacientes con pocas opciones terapéuticas".
Si bien las terapias previas contra el cáncer han utilizado bacterias, estos tratamientos pueden causar infección y efectos secundarios graves, explicó Janku. C. novyi-NT es una bacteria atenuada que requiere un ambiente hipóxico, una característica de las lesiones cancerosas, para sobrevivir y proliferar y, por lo tanto,No afecta a las células sanas, señaló. "Al explotar las diferencias inherentes entre el tejido sano y el canceroso, C. novyi-NT representa un tratamiento anticancerígeno muy preciso que puede atacar específicamente el cáncer de un paciente", dijo Janku.
Janku y sus colegas evaluaron la inyección intratumoral de esporas de C. novyi-NT en un estudio abierto, primero en humanos. Entre noviembre de 2013 y abril de 2017, los investigadores reclutaron a 24 pacientes con tumores sólidos refractarios al tratamiento, con 15pacientes con sarcoma, siete pacientes con carcinoma diverso y dos pacientes con melanoma.
Los tumores fueron inyectados con una dosis única de C. novyi-NT que oscila entre 10,000 y 3 millones de esporas. Dos pacientes tratados con 3 millones de esporas mostraron toxicidades limitantes de dosis de sepsis grado 4 y / o gangrena gaseosa grado 4; el máximo toleradopor lo tanto, se determinó que la dosis era de 1 millón de esporas.
De los 22 pacientes evaluables, 21 tenían enfermedad estable según lo medido por RECIST para la lesión inyectada, con un encogimiento del tumor de más del 10 por ciento observado en el 23 por ciento de los pacientes. Cuando se incluyeron lesiones inyectadas y no inyectadas, la tasa de enfermedad estable fue86 por ciento
Janku señaló que los criterios RECIST pueden no capturar con precisión los resultados de esta prueba. "Cuando inyectamos el tumor, las células mueren y se vuelven necróticas mientras el tejido restante se inflama, haciendo que la lesión sea más grande que el tumor original.Debido a esto, la evaluación a través de RECIST no refleja con precisión la reducción de la carga tumoral en estos pacientes ".
Janku y sus colegas también evaluaron la germinación de las esporas bacterianas a través de métodos clínicos y radiológicos. De los 24 pacientes inscritos en el ensayo, los tumores del 46 por ciento mostraron germinación de esporas y la resultante lisis de las células tumorales.
"A pesar de la ausencia de signos clínicos de germinación en algunos pacientes, vimos mejores respuestas inmunes específicas del tumor a través del aumento de la secreción de citocinas de células T y una mayor presencia de linfocitos infiltrantes de tumores en los tumores inyectados", señaló Janku.resultados preliminares, parece que C. novyi-NT puede activar la respuesta inmune además de causar la destrucción del tumor ".
Debido a que C. novyi-NT provoca una respuesta inmune innata, Janku cree que esta terapia será sinérgica con la inhibición del punto de control. Los resultados de este estudio han llevado al inicio de un ensayo clínico de fase I que investiga la combinación de C. novyi-NT con pembrolizumab Keytruda.
"Nos sentimos sumamente alentados por los resultados de este ensayo, especialmente en pacientes con sarcomas avanzados, donde la inmunoterapia no ha demostrado ser muy eficaz", dijo Janku. "Esta estrategia bacteriolítica tiene el potencial de ser clínicamente significativa, especialmente en combinación coninhibidores de punto de control, para pacientes con tumores sólidos avanzados ".
Las limitaciones de este estudio incluyen un breve tiempo de seguimiento para algunos pacientes, ya que muchos ingresaron a otros ensayos clínicos si estuvieron disponibles.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Asociación Americana para la Investigación del Cáncer . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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