Según los resultados de un ensayo de fase I / IIa en el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas, el tratamiento con terapia de células asesinas naturales NK del receptor de antígeno quimérico derivado de la sangre del cordón umbilical NK dirigido a CD19 dio como resultado respuestas clínicas en unLa mayoría de los pacientes con linfoma no Hodgkin NHL recidivante o refractario y leucemia linfocítica crónica CLL, sin mayores toxicidades observadas.
Los resultados del ensayo se publicaron hoy en el New England Journal of Medicine . De los 11 pacientes que participaron en el estudio, ocho 73% respondieron a la terapia y siete de ellos lograron una respuesta completa, lo que significa que ya no mostraron evidencia de enfermedad en una mediana de seguimiento de 13.8 meses.la terapia se administró a cinco de los pacientes que respondieron. Ningún paciente experimentó síndrome de liberación de citocinas o neurotoxicidad.
Las respuestas a la terapia con células CD19 CAR NK fueron evidentes dentro de un mes después de la infusión, y la persistencia de estas células se confirmó hasta un año después de la infusión.
"Nos alientan los resultados del ensayo clínico, que lanzará más estudios clínicos para investigar las células CAR NK alogénicas derivadas de la sangre del cordón umbilical como una opción de tratamiento potencial para los pacientes que lo necesitan", dijo el autor correspondiente Katy Rezvani, MD, Ph.D., Profesor de trasplante de células madre y terapia celular.
Rezvani dirigió el desarrollo de la plataforma CAR NK del MD Anderson con el apoyo de la plataforma de terapia celular adoptiva ACT, Leucemia linfocítica crónica Moon Shot® y Linfoma de células B Moon Shot®, todo parte del programa Moon Shots Program® de la institución,un esfuerzo de colaboración para desarrollar rápidamente descubrimientos científicos en avances clínicos significativos que salven la vida de los pacientes.
Las células CAR NK son alogénicas, lo que significa que las células se toman de un donante sano no relacionado en lugar del propio paciente. Por lo tanto, las células CAR NK tienen el potencial de fabricarse con anticipación y almacenarse para su uso inmediato.Por el contrario, las células T CAR disponibles actualmente en el mercado requieren el uso de células T genéticamente modificadas propias del paciente, creadas a través de un proceso de fabricación de varias semanas.
En el MD Anderson, las células NK se aíslan de la sangre del cordón umbilical donada y se modifican genéticamente para expresar el CAR deseado, que reconoce los objetivos específicos del cáncer. Las células CAR NK también están 'blindadas' con IL-15, una molécula de señalización inmune queestá diseñado para mejorar la proliferación y la supervivencia de las células. Las células CD19 CAR NK utilizadas en este estudio fueron diseñadas para atacar los tumores malignos de células B.
En el ensayo clínico, 11 pacientes recibieron una dosis única de células CD19 CAR NK derivadas de sangre del cordón umbilical, administrada en uno de los tres niveles de dosis. Cinco pacientes tenían CLL y seis tenían NHL. Todos los pacientes fueron tratados con un mínimo de tres ymáximo de 11 líneas de terapia previa. Los primeros nueve pacientes tratados recibieron células CD19 CAR NK que fueron parcialmente adaptadas de acuerdo con el tipo de antígeno leucocitario humano HLA del individuo, pero el protocolo permitió que los dos pacientes finales fueran tratados sin compatibilidad HLA.
Los efectos secundarios experimentados por los participantes se relacionaron principalmente con la quimioterapia de acondicionamiento administrada antes de la infusión celular y se resolvieron en una o dos semanas, dijo Rezvani. Ningún paciente requirió ingreso a una unidad de cuidados intensivos para el tratamiento de los efectos secundarios del tratamiento.
"Debido a la naturaleza de la terapia, en realidad hemos podido administrarla de forma ambulatoria", dijo Rezvani. "Esperamos construir sobre estos resultados en ensayos multicéntricos más grandes mientras trabajamos con Takeda parahacer que esta terapia esté disponible de manera más amplia "
La plataforma de terapia celular CAR NK de MD Anderson fue licenciada a Takeda Pharmaceutical Company Limited en 2019. Como parte del acuerdo de licencia y el acuerdo de investigación, Takeda tiene derechos exclusivos para desarrollar y comercializar hasta cuatro programas CAR NK, incluida la célula CD19 CAR NKterapia TAK-007 y células CAR NK dirigidas al antígeno de maduración de células B BCMA.
Con el apoyo continuo de la plataforma ACT, el Departamento de Linfoma y Mieloma y la división Therapeutics Discovery del MD Anderson, Takeda y el MD Anderson están colaborando para iniciar un ensayo clínico fundamental para la terapia con células CDK CAR NK TAK-007 en 2021.MD Anderson implementará un Plan de Monitoreo y Gestión de Conflictos de Intereses Institucionales para esta investigación
Además del Programa de Disparos Lunares del MD Anderson, esta investigación fue apoyada por los Institutos Nacionales de Salud R01CA211044-01, P01CA148600-03, P50CA100632-156 y CA016672.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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