Cada vez más, los médicos tratan el cáncer de pulmón en función de los reordenamientos genéticos que impulsan la enfermedad. Por ejemplo, los cánceres provocados por cambios en los genes ALK, EGFR y ROS1 ahora pueden combinarse con medicamentos que se dirigen a estos cambios específicos. Sin embargo, estos cánceres no solo son peligrosos en el pulmón donde aparecen, sino que pueden volverse especialmente peligrosos si pueden hacer metástasis en el cerebro, una causa común de muerte por cáncer de pulmón. Y algunos tratamientos dirigidos funcionan mejor que otros contra el cáncer quese ha extendido al cerebro.
Un estudio del Centro de Cáncer de la Universidad de Colorado publicado en el Revista de oncología torácica explora la aparición y el tratamiento de las metástasis cerebrales en el cáncer de pulmón no microcítico positivo para ROS1 en estadio IV. Es importante destacar que, y en contraste con los hallazgos de grupos anteriores, se encontró que las metástasis cerebrales son bastante comunes en los cánceres positivos para ROS1 en estadio IVEn este estudio, el 36 por ciento de los 33 pacientes con ROS1 en comparación con el 34 por ciento de los 115 pacientes con ALK dieron positivo para metástasis cerebrales en el momento del diagnóstico. Cuando se comparó la tasa de metástasis cerebrales en la enfermedad en estadio IV en ROS1, ALK, EGFR, KRAS y BRAF, no hubo diferencias estadísticamente significativas entre los grupos.
"Nuestro estudio fue novedoso porque comparamos la incidencia de metástasis cerebrales en pacientes recién diagnosticados con estadio IV ROS1 no solo con pacientes con ALK, sino también con EGFR, KRAS, BRAF y otros. Cuando comparamos entre múltiples cohortes de genes, lo hicimosno encontramos una señal de que los cánceres ROS1 tenían menos probabilidades de metástasis en el cerebro al momento del diagnóstico ", dice Tejas Patil, MD, becario de oncología en CU Cancer Center e instructor en CU School of Medicine." Por lo tanto, parece que estos genes tienen el mismoprobabilidad de metástasis cerebrales en el momento del diagnóstico. El hallazgo implica que los cánceres ROS1 no están más o menos predispuestos que otros cánceres impulsados por oncogén a metastatizar al cerebro ".
El grupo también examinó los resultados de los pacientes con ROS1 y ALK tratados con el fármaco crizotinib, que se dirige a los cánceres reordenados por ROS1 y ALK. Una medida común del éxito de un medicamento es la supervivencia libre de progresión SLP, o la duración duranteque un medicamento evita que el cáncer crezca. Cuando el cáncer progresa, a menudo implica que la enfermedad ha desarrollado resistencia al medicamento. En este caso, la SLP con crizotinib para pacientes con ROS1 fue de 11 meses, en comparación con la SLP de 8 meses para los pacientes con ALK.
Sin embargo, cuando cualquiera de estos cánceres progresó con crizotinib, a menudo lo hizo en el cerebro o el sistema nervioso central. En el 47 por ciento de los pacientes con ROS1, el cerebro fue el primer y único sitio de progresión, lo que significa que mientras el fármaco continuócontrola el cáncer en otras partes del cuerpo, no pudo actuar de manera eficiente contra el cáncer ROS1 en el cerebro.
"Esto refleja un mal suministro a través de la barrera hematoencefálica", dice el Dr. Patil.
El desafío es que muchas terapias dirigidas, incluido el crizotinib, son simplemente demasiado grandes para atravesar la barrera que protege el cerebro del resto del cuerpo. Si un medicamento no puede cruzar la barrera hematoencefálica, no puede apuntar al crecimiento decáncer dentro de esa pared.
"Creo que este estudio aclara la necesidad de desarrollar terapias dirigidas con penetración cerebral contra estos cánceres de pulmón adictos a los oncogenes", dice el Dr. Patil.
De hecho, las nuevas terapias dirigidas para los cánceres de pulmón EGFR + y ALK + están mostrando una gran promesa al trasladarse al cerebro para atacar esta ubicación común de metástasis. El Dr. Patil señala que todos esperan que el desarrollo de medicamentos para los cánceres de pulmón ROS1 sigauna trayectoria similar, ayudando a controlar el cáncer no solo en su sitio de primera aparición, sino también dentro del cerebro, un sitio común de progresión.
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Materiales proporcionado por Campus Médico Anschutz de la Universidad de Colorado . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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