Los científicos de UNSW Sydney y el Reino Unido han descubierto que el virus de inmunodeficiencia humana VIH secuestra una molécula pequeña de la célula huésped para protegerse de la destrucción del sistema inmunitario del huésped.
El hallazgo, así como los detalles de la nueva estrategia que lo permitió, se publican como documentos consecutivos en eLife . Identifican un nuevo objetivo para la terapia antiviral contra el VIH y proporcionan un método para probar y medir nuevos medicamentos diseñados para atacar la cápside.
Chantal Márquez, estudiante de doctorado de UNSW, participa en ambos estudios y es el primer autor del artículo que describe el nuevo método.
El VIH forma una cubierta proteica, llamada cápside, que protege su material genético de los mecanismos de defensa del huésped a medida que ingresa a la célula y se dirige al núcleo para establecer la infección.
Utilizando una nueva técnica de microscopía de molécula única, desarrollada en la Ciencia de Molécula Única de la UNSW en la Facultad de Medicina, los equipos de investigación descubrieron que el VIH incorpora específicamente una molécula pequeña de la célula huésped, el hexakisfosfato de inositol, para fortalecer su cápsideEl huésped proporciona inadvertidamente la clave para que el virus que lo infecta bloquee la cubierta protectora, manteniendo la carga genética segura hasta que se libera en el núcleo.
"La cápside del VIH se desmorona en minutos una vez que se aísla del virus", dijo el profesor asociado Till Böcking, quien dirigió el equipo de la UNSW involucrado en ambos estudios.
"Nuestra estrategia nos permite estudiar exactamente cómo se separa una cápside nativa en tiempo real sin sacarla de la membrana viral".
Con la ayuda del profesor asociado Stuart Turville del Instituto Kirby, el equipo diseñó virus con etiquetas fluorescentes para controlar la cápside viral mediante microscopía de fluorescencia.
"Ahora podemos ver el efecto de diferentes moléculas en la cápside y determinar con precisión cuándo se abre y comienza a colapsar", dice el profesor asociado Böcking.
"Las cápsidas deben ser mucho más estables dentro de una célula porque el proceso de infección lleva horas, no minutos, por lo que queríamos averiguar qué la mantiene estable dentro de una célula", dice el Dr. David Jacques de Single Molecule Science, quien esun autor de ambos estudios.
Los investigadores descubrieron que el hexakisfosfato de inositol, que está presente abundantemente dentro de las células de los mamíferos, hace que la cápside sea mucho más fuerte y la estabiliza durante 10-20 horas
"Es como un interruptor. Cuando unes esta molécula, estabilizas la cápside y liberas la molécula para abrirla", explica el profesor asociado Böcking.
"La cápside del VIH se ha estudiado intensamente, pero la cuestión de cómo puede ser a la vez estable y preparada para 'desvestirse' ha sido una de las grandes preguntas sin respuesta en biología del VIH", dice el Dr. Leo James, líder de la investigaciónequipo del Laboratorio del Consejo de Investigación Médica de Biología Molecular en Cambridge, Reino Unido.
La mayoría de las terapias contra el VIH aprobadas actualmente apuntan a las enzimas necesarias en las diferentes etapas del ciclo de vida del virus, pero ninguna de ellas está dirigida a la cápside del VIH. Las nuevas alternativas de medicamentos podrían mejorar el tratamiento del VIH con efectos tóxicos reducidos.
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Materiales proporcionado por Universidad de Nueva Gales del Sur . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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