Los virus no pueden vivir sin nosotros, literalmente. Como parásitos obligados, los virus necesitan una célula huésped para sobrevivir y crecer. Los científicos están explotando esta característica mediante el desarrollo de terapias que cierran las vías necesarias para la infección viral, esencialmente deteniendo a los patógenos en su camino.
El virus de la fiebre del Valle del Rift RVFV y otros miembros de la familia de los bunyavirus pueden pronto agregarse a la lista de virus denegado el acceso a un huésped humano. Los investigadores de Sandia National Laboratories han descubierto un mecanismo por el cual RVFV secuestra la maquinaria del huésped para causar infecciónEste mecanismo ofrece un nuevo enfoque para desarrollar contramedidas contra este virus mortal, que en infecciones humanas graves causa hepatitis mortal con fiebre hemorrágica, encefalitis y vasculitis retiniana.
Los resultados se informan en un documento, "Una pantalla de RNAi de todo el genoma identifica un papel para la señalización de Wnt / Beta-Catenina durante la infección por el virus de la fiebre del Valle del Rift", publicado recientemente en el Revista de Virología . El trabajo fue financiado por el programa de investigación y desarrollo dirigido por el laboratorio de Sandia.
RVFV usa una vía de cáncer
Poco se sabe sobre los mecanismos de infección fundamentales y las interacciones entre los bunyavirus y sus células huésped. Dirigidos por el virólogo de Sandia Brooke Harmon, los investigadores descubrieron que la señalización de Wnt es esencial para la infección por bunyavirus.
La vía de señalización Wnt, que regula los procesos celulares críticos, como la proliferación y diferenciación, ya está siendo investigada por investigadores médicos debido a su asociación con los cánceres de mama, melanoma, próstata, pulmón, ovario y otros y con diabetes tipo II.Se están realizando ensayos clínicos para tratamientos contra el cáncer dirigidos a la vía Wnt.
"Podemos aprovechar el trabajo sobre la terapéutica del cáncer. Los inhibidores de esta vía ya se están desarrollando para varios tipos de cáncer. A medida que esas terapias pasan por los ensayos clínicos, podemos aplicarlas a enfermedades infecciosas", dijo Harmon.
Valle del Rift, un patógeno prioritario
Es posible que no haya oído hablar del RVFV, pero es una amenaza familiar para cualquier persona que trabaje en enfermedades infecciosas. El Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas enumera al RVFV como un patógeno prioritario de categoría A, lo que significa que representa el mayor riesgo para la seguridad nacional y el públicosalud.
"Rift Valley combina algunos de los aspectos más siniestros del Ébola y el Zika en un solo virus", explicó Harmon. "Al igual que el Ébola, puede causar fiebre hemorrágica y ser letal a los pocos días de la infección. Al igual que el Zika, se transmite por mosquitos,puede causar enfermedades neurológicas en humanos y ocasiona abortos espontáneos frecuentes y deformidades fetales en el ganado "
Actualmente, el RVFV afecta predominantemente a los animales, al ganado en particular. Al igual que la mayoría de los virus transmitidos por mosquitos, el RVFV circula predominantemente en animales salvajes, pero tiene el potencial de extenderse a las poblaciones humanas, similar a la gripe aviar y al virus del Nilo Occidental.
Aunque es endémico de África, el RVFV se ha extendido a la Península Arábiga y tiene la capacidad de emerger a otros territorios. Desde finales de la década de 1990, los brotes de RVFV a gran escala en África oriental y meridional, Mauritania, Arabia Saudita y Yemen han afectado gravemente elsalud y economía de decenas de miles de humanos e infectados cientos de miles de ganado.
la familia Bunyavirus usa Wnt
El investigador de Harmon y Sandia, Oscar Negrete, comenzó el proyecto hace unos cinco años usando interferencia de ARN de alto rendimiento para detectar todo el genoma humano contra el RVFV. Los investigadores buscaron los genes necesarios para la infección por virus, lo que significa que el virus no puede infectar célulasfalta ese gen.
A partir de ese examen inicial, realizado en la Universidad de California, Berkeley, y posterior examen en Sandia, redujeron el campo a 381 genes de interés ". Cuando agrupamos funcionalmente esos genes, descubrimos que la vía Wnt era la másrepresentado ", dijo Negrete.
Para probar su hipótesis de que la vía Wnt es crítica para la infección por RVFV, los investigadores probaron una cepa de la vacuna del virus. Cuando esos resultados respaldaron su teoría, realizaron los mismos experimentos con virus de tipo salvaje en un laboratorio de Bioseguridad Nivel-3 enLaboratorio Nacional Lawrence Livermore.
Extendieron la prueba a otros miembros de la familia de los bunyavirus como el virus La Crosse y el virus de la encefalitis de California y encontraron los mismos resultados. "Esto fue algo inesperado porque los bunyavirus divergentes generalmente tienen sus propias características únicas de infección. El hecho de que compartieron estola misma vía es emocionante porque indica que la señalización Wnt puede ser necesaria para la familia de virus en su conjunto ", dijo Negrete.
adelantarse al próximo gran brote
El siguiente paso, dijo Negrete, es investigar más a fondo los mecanismos de infección. Los investigadores también planean buscar otros mecanismos de infección por RVFV utilizando CRISPR, o repeticiones palindrómicas cortas agrupadas regularmente espaciadas, que son complementarias a la interferencia de ARN. Esta comprensiónpuede ayudar en el diseño de terapias antivirales eficaces dirigidas por el huésped.
"Seguimos persiguiendo estos virus. Ocurre un brote como el Zika y ahí es cuando comienza el impulso para un tratamiento terapéutico. Necesitamos salir frente al próximo gran virus porque la historia reciente nos ha enseñado que las enfermedades mortales pueden propagarse rápidamente de los animalesa los humanos y más allá de las zonas endémicas ", dijo Harmon." Si hay un brote de RVFV u otro virus bunya, esperamos tener algo en el arsenal ".
Sandia National Laboratories es un laboratorio multiprograma operado por Sandia Corporation, una subsidiaria de propiedad total de Lockheed Martin Corp., para la Administración Nacional de Seguridad Nuclear del Departamento de Energía de los Estados Unidos. Con instalaciones principales en Albuquerque, NM, y Livermore, California., Sandia tiene importantes responsabilidades de I + D en seguridad nacional, tecnologías energéticas y medioambientales y competitividad económica.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por DOE / Sandia National Laboratories . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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