Los nuevos tratamientos de inmunoterapia ofrecen una oportunidad notable de supervivencia para pacientes con melanoma avanzado y cánceres de vejiga, riñón y pulmón difíciles de tratar.
Pero los tratamientos, diseñados para liberar el sistema inmunitario para atacar el cáncer, también pueden estimular un ataque contra órganos sanos, incluido el ojo.
Los casos de tres pacientes recientes, publicados por Kellogg Eye Center de la Universidad de Michigan en Oftalmología JAMA resalte el problema. Los pacientes que recibieron inhibidores del punto de control inmunitario desarrollaron derrames uveales e inflamación ocular que afectaron su visión.
Aunque es raro, el conocimiento de este riesgo es importante tanto para los oftalmólogos que lo tratan como para los oncólogos que prescriben el tratamiento contra el cáncer, dicen investigadores de Michigan Medicine.
Con ciertos medicamentos inhibidores, los inhibidores del punto de control inmunitario del anticuerpo monoclonal anti-PD-1 proteína de muerte celular programada-1 y anti-PD-L1 ligando de muerte celular programada-1 bloquean la interacción entre los receptores PD-1 en Tcélulas y sus proteínas equivalentes, PD-L1. Este bloqueo permite que las células T del sistema inmunitario hagan su trabajo: atacar y matar las células tumorales cancerosas.
"En nuestros tres pacientes que habían estado recibiendo estos inhibidores del punto de control inmunitario, notamos grandes derrames uveales. Además, hubo inflamación de la cámara anterior en dos de nuestros pacientes", dice Hakan Demirci, MD, Richard N. y Marilyn KProfesor Witham en el Kellogg Eye Center de la Universidad de Michigan.
Los tres pacientes estaban recibiendo un fármaco inhibidor del punto de control inmunitario del anticuerpo anti-PD-1 o anti-PD-L1: atezolizumab, nivolumab o pembrolizumab.
Sobre el desarrollo de derrames uveales, Merina Thomas, MD, investigadora senior de cirugía vitreorretiniana en Kellogg, dice: "Sucedió rápidamente, entre uno y tres meses después de que los pacientes hubieran recibido al menos dos infusiones de los inhibidores del punto de control inmunitario. Eso elevó nuestrosospecha."
No existe un tratamiento para los efectos secundarios de los inhibidores del punto de control inmunitario que no sea suspender el medicamento. "Le preguntamos al oncólogo de cada paciente si el inhibidor del punto de control inmunitario del paciente podría descontinuarse", dice Thomas.
"Pero no todos los pacientes pueden suspender la terapia, porque tienen un cáncer extendido y potencialmente mortal", agrega Demirci.
En dos de los tres pacientes, seis semanas a tres meses después de suspender el medicamento, los derrames uveales habían mejorado y el ojo afectado parecía normal. El tercer paciente con derrame uveal continuó con la inmunoterapia para su melanoma, pero murió cuatromeses después.
Respuesta inmune en el ojo
En la pared del ojo normal, hay tres capas sin líquido entre ellas. Pero la inflamación en el ojo puede hacer que las capas se hinchen y se acumule líquido entre las capas.
Los derrames uveales pueden ocurrir cuando los pacientes tienen lesiones u operaciones oculares, reciben ciertos medicamentos o por causas desconocidas. Cuando el derrame uveal involucra a la fóvea, donde la vista es más aguda, afecta la visión.
En una revisión previa de 576 pacientes tratados con nivolumab, el 71 por ciento tuvo efectos secundarios como fatiga, picazón y problemas con los sistemas gastrointestinal o endocrino. Otro estudio señaló que la uveítis y el ojo seco eran las únicas toxicidades oculares en pacientes que tomaban PD-1 / PD-L1 inhibidores, con una incidencia de uveítis que varía de 0.3 a 0.6 por ciento, y sin detalles sobre el patrón o manejo de la uveítis.
Pero los expertos de Kellogg dicen que es importante que los oncólogos remitan a los pacientes con problemas oculares a un oftalmólogo, y es igualmente importante para los oftalmólogos que atienden a pacientes con uveítis o derrame uveal hacerles preguntas sobre los medicamentos que pueden estar recibiendo.
Más que otros órganos del cuerpo, el ojo se conoce como un sitio inmune privilegiado. La respuesta inmune normal a los antígenos está ausente. Esto significa que los trasplantes corneales son muy exitosos porque los antígenos de los injertos rara vez producen inflamación en el ojo.Los altos niveles de PD-L1 en los tejidos oculares pueden desempeñar un papel en el privilegio inmune del ojo. Por lo tanto, el bloqueo de las células T reguladoras podría haber desempeñado un papel en la toxicidad en estos pacientes.
"El sistema inmunitario es complicado. Puede ayudar a combatir las células cancerosas, pero también puede comenzar a combatir el propio cuerpo y causar efectos secundarios como los derrames uveales en estos pacientes", dice Thomas.
A medida que el uso de la inmunoterapia se generaliza, los investigadores planean observar si más pacientes están experimentando efectos secundarios similares.
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Materiales proporcionado por Medicina de Michigan - Universidad de Michigan . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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