Un equilibrio delicado durante el desarrollo del cerebro podría tener profundas implicaciones para comprender y tratar el meduloblastoma, el tumor cerebral maligno más común que afecta a los niños.
El meduloblastoma del subtipo Sonic Hedgehog puede ocurrir a cualquier edad, pero se observa con mayor frecuencia en los niños. Cuando no es mortal, la enfermedad está marcada por discapacidades neurocognitivas severas. La forma en que se desarrollan los tumores del subtipo Sonic Hedgehog ha sido poco conocida, dijo el Dr.Saikat Mukhopadhyay, profesor asistente de biología celular en UT Southwestern y autor principal de un reciente estudio presentado en la portada de Informes de celda . Al detallar los mecanismos subyacentes al desarrollo de estos tumores, estos hallazgos podrían conducir a nuevos tratamientos, señaló el Dr. Mukhopadhyay, un erudito de WW Caruth, Jr. en Investigación Biomédica.
Los meduloblastomas se originan en el cerebelo, un área en la base del cráneo que regula el control motor, la postura y el equilibrio. El subtipo Sonic Hedgehog de meduloblastoma se produce cuando se producen demasiados tipos de células cerebrales en particular, las células granulares.Las células constituyen la mayor parte del cerebelo y constituyen hasta el 80 por ciento de todas las neuronas cerebrales. Durante el desarrollo normal, se forman muchas células granulares cuando otras células cercanas liberan la proteína Sonic Hedgehog. Sin embargo, algunas células granulares se producen en el cerebelo incluso antesSe lanza Sonic Hedgehog, lo que llevó a los investigadores a investigar otros factores que regulan la producción temprana de células granulares.
"Modelamos el meduloblastoma Sonic Hedgehog en ratones eliminando un gen para un receptor acoplado a proteína G llamado Gpr161 que no se sabía que estuviera involucrado en este tumor", dijo el primer autor, Dr. Issei Shimada, Instructor Asistente en Biología Celular."Curiosamente, descubrimos que en ausencia de Gpr161, que reprime activamente la vía aguas abajo, las células granulares proliferan incluso antes de que Sonic Hedgehog sea secretada".
Dr. Mukhopadhyay agregó: "La represión de la vía aguas abajo en ausencia de Sonic Hedgehog es tan importante como la activación en su presencia. En pocas palabras: la célula granular se comporta como un automóvil en una pendiente cuesta abajo con el freno de mano activado. Pérdida deel freno de mano es tan dañino como el acelerador presionado demasiado "
Esto significa que Gpr161 actúa como un supresor tumoral para meduloblastomas Sonic Hedgehog al evitar que se formen demasiadas células granulares.
Los meduloblastomas representan del 15 al 20 por ciento de todos los tumores cerebrales pediátricos, según los Institutos Nacionales de Salud. Si bien se diagnostican con mayor frecuencia en niños de entre 3 y 8 años, se pueden ver en todos los grupos de edad. Alrededor de 350 casos sondiagnosticado cada año en los EE. UU.
En 2017, una encuesta de la National Cancer Database realizó un seguimiento de 4.032 pacientes con meduloblastomas. De estos, 1.300 tenían 18 años o menos y recibieron quimioterapia y radioterapia. La mediana de edad fue de 8.4 años, y la tasa de supervivencia a cinco años del grupo fue79 por ciento
Actualmente, solo un medicamento, vismodegib, se dirige a la vía aguas arriba de Sonic Hedgehog para el tratamiento de estos tumores pediátricos, dijo el Dr. Mukhopadhyay. Ahora que este trabajo ha identificado a Gpr161 como un supresor tumoral, centrarse en Gpr161 podría ser una nueva estrategia para inhibir la progresión deLos tumores que desarrollan resistencia a los medicamentos dirigidos a la vía aguas arriba de Sonic Hedgehog, dijo.
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Materiales proporcionado por UT Southwestern Medical Center . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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