Los investigadores del Hospital de Investigación Infantil St. Jude y el Hospital General de Massachusetts, junto con otros, han revelado las células de origen para subtipos específicos de meduloblastoma, el tumor cerebral pediátrico maligno más común. El trabajo también tiene implicaciones sobre cómo se clasifica el meduloblastoma, queeventualmente puede dar forma a la atención clínica. El trabajo aparece como una publicación anticipada en línea hoy en Naturaleza .
Este estudio es el análisis más profundo hasta la fecha del meduloblastoma que utiliza la tecnología RNAseq de una sola célula. Los resultados arrojan luz sobre la relación entre los cuatro subtipos conocidos de meduloblastoma. Además, los investigadores sugieren una célula de origen previamente desconocida para elsubgrupo del Grupo 4 poco estudiado.
"La capacidad de observar células individuales nos ha impulsado 10 pasos hacia adelante en nuestra comprensión de cómo surgen los subtipos de meduloblastoma, qué los impulsa y cómo podemos hacer que los tratamientos sean más efectivos para los pacientes", dijo el coautor principal Paul Northcott,Ph.D., del Departamento de Neurobiología del Desarrollo de St. Jude.
Investigaciones previas realizadas por el laboratorio de Northcott y otros han clasificado el meduloblastoma en cuatro subtipos distintos: WNT y SHH que son impulsados por sus mutaciones genéticas del mismo nombre, Grupo 3 y Grupo 4. El Grupo 3 y el Grupo 4 constituyen el 60% de todos los meduloblastomas, peroson los menos comprendidos. Esto se debe en parte a que actualmente no existen modelos de laboratorio genéticamente precisos que imiten al Grupo 4.
Utilizando muestras tumorales de pacientes con cada uno de los cuatro subtipos, los investigadores realizaron una secuenciación de ARN de una sola célula. Esta técnica evalúa cada célula, proporcionando a los investigadores un retrato más detallado de cómo surgen los subtipos y se relacionan entre sí. Ir más alláLa secuenciación genética tradicional, RNAseq profundiza en cómo se controlan los genes, destacando mecanismos importantes que pueden dictar el comportamiento de una célula.
Estos resultados proporcionan por primera vez una indicación de que los tumores de meduloblastoma del Grupo 4 pueden surgir de células en el cerebelo llamadas núcleos cerebelosos glutamatérgicos y células de cepillo unipolar. Este es un hallazgo crítico para futuras investigaciones sobre el meduloblastoma del Grupo 4, porque entender la célula deel origen puede permitir desarrollar modelos de laboratorio precisos.
El estudio no confirmó una célula de origen para el meduloblastoma del Grupo 3. Sin embargo, los resultados sugirieron varias explicaciones posibles. Por ejemplo, el Grupo 3 puede surgir de tejidos fuera del cerebelo que no fueron estudiados. También es posible que el oncogénMYC, que caracteriza al Grupo 3, altera las células para hacerlas irreconocibles en comparación con sus orígenes. Los estudios futuros se centrarán en comprender más sobre los orígenes del Grupo 3.
"Los meduloblastomas del Grupo 3 y del Grupo 4 han confundido el campo, y algunos pertenecen claramente a un subtipo o al otro, pero otro grupo exhibe las características de ambos subtipos", dijo el coautor principal Mario Suva, MD, Ph.D., del Hospital General de Massachusetts y el Instituto Broad del MIT y Harvard. "Ahora, podemos ver más claramente que hay un grupo intermedio, a horcajadas en la clasificación del Grupo 3 y del Grupo 4."
Al profundizar en la biología del meduloblastoma intermedio del Grupo 3/4, los investigadores mostraron que estos tumores consisten en una mezcla de células tumorales inmaduras y maduras, lo que explica los desafíos actuales asociados con su clasificación. Esta biología única puede incitar a los investigadores a pensar de manera diferente cómolos tumores están estratificados y pueden tener implicaciones para el diseño de futuros ensayos clínicos.
El estudio también confirmó que los tumores SHH probablemente surgen de los progenitores de neuronas del gránulo cerebeloso. Los hallazgos permitieron comprender las formas en que los tumores SHH pueden diferir según la edad del paciente. Los investigadores encontraron que en los bebés, los tumores SHH están muy diferenciados, lo que significa quelas células ya han madurado en su tipo de célula final, mientras que en los adultos, los tumores SHH son más primitivos y menos diferenciados. Esta diferencia puede estar relacionada con el mayor número de mutaciones genéticas presentes en los tumores adultos. La investigación también proporcionó información sobre los tumores WNT, mostrandoque los tumores WNT se pueden subdividir en cuatro poblaciones distintas de células tumorales según los perfiles de expresión génica.
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Materiales proporcionado por Hospital de investigación infantil St. Jude . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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