No es una noticia nueva que los virus causen cáncer. Por ejemplo, el virus del papiloma humano VPH causa casi todos los más de 500.000 casos anuales de cáncer de cuello uterino en todo el mundo. Esto tiene sentido: al impulsar la proliferación de células infectadas, los virus aceleran la fabricación demás virus, pero la proliferación celular excesiva también es un sello distintivo del cáncer. Ahora, una revisión del Centro de Cáncer de la Universidad de Colorado publicada en la revista virus explora otra estrategia que utilizan los virus para asegurar su propia supervivencia, también con el desafortunado subproducto de promover el cáncer, a saber, la capacidad viral para manipular el sistema inmunológico humano. Esta nueva comprensión puede ayudar a aumentar la eficacia de las terapias inmunitarias contra el cáncer.
"En última instancia, el virus está inhibiendo el sistema inmunológico para su propio beneficio, y promover la formación y proliferación de células cancerosas puede ser solo un efecto secundario de eso", dice Sharon Kuss-Duerkop, PhD, instructora de investigación que trabaja en el laboratoriodel investigador del Centro Oncológico de CU Dohun Pyeon, PhD.
Curiosamente, si bien los virus ciertamente tienen la capacidad de editar el ADN humano, más obviamente insertando su propio código genético en el ADN para que los nuevos virus se construyan junto con la replicación del ADN, el artículo de revisión explica que los virus no necesariamente desactivan elsistema inmunológico editando genes. En cambio, los virus silencian el sistema inmunológico mediante regulación epigenética; en lugar de cambiar el código real de los genes, los virus cambian el grado de expresión de los genes.
Lo hacen mediante un proceso llamado metilación del ADN, que, básicamente, es una forma de sedimentar partes del genoma humano para evitar que se lea. En este caso, los virus causan la metilación de partes del genoma conocidas como ADN.regiones promotoras. Piense en estas regiones promotoras como interruptores de encendido y apagado para genes adyacentes: cuando una región promotora está metilada, el interruptor se apaga y el gen que controla no se lee ni se expresa.
"Se produce una falta de acceso por elementos que impulsarían la transcripción", dice Kuss-Duerkop. En otras palabras, al metilar las regiones promotoras del ADN, los virus pueden desactivar los genes. Pero el virus en sí no hace esto, esno como si los virus se arrastraran a lo largo de una longitud de ADN escupiendo grupos metilo sobre los promotores de ADN. En cambio, en un giro maquiavélico, los virus reclutan proteínas humanas para metilar el ADN y, por lo tanto, desactivan otras partes importantes del ADN humano.
"Los virus codifican proteínas particulares que de alguna manera pueden modular las metiltransferasas de ADN", dice Kuss-Duerkop, lo que significa que los virus pueden hacer que nuestras propias proteínas sobre-metilen nuestro propio ADN.
Por supuesto, tiene sentido que los virus opten por desactivar los genes que el sistema inmunológico necesita para combatir el virus ", como el interferón-b, que es un gen altamente antivírico que se expresa en prácticamente todos los tipos de células; o genes queLas células T necesitan reconocer las células infectadas por virus ", dice Kuss-Duerkop.
El resultado es un sistema inmunológico menos capaz de combatir el virus y, si el virus causa cáncer, un "microambiente" cerca del tumor en el que el sistema inmunológico está inhibido. De hecho, lo vemos en muchos cánceres: tumorespueden ocultarse específicamente del sistema inmunológico, y también pueden inhibir el sistema inmunológico más globalmente cerca de los lugares donde crecen.
Frente a estos virus que causan cáncer y su capacidad para debilitar el sistema inmunológico están los médicos e investigadores a quienes les gustaría reclutar el sistema inmunológico para atacar el cáncer. Nuevamente: los virus rechazan el sistema inmunológico contra los cánceres que causan, y los médicosles gusta activar el sistema inmunológico contra estos mismos cánceres.
Y, de hecho, estos médicos e investigadores están teniendo un éxito increíble con esta estrategia; por ejemplo, los inhibidores de PD-1 eliminan este "manto" que los cánceres usan para esconderse del sistema inmunológico, y las terapias de células CAR-T utilizanCélulas T para buscar proteínas específicas del cáncer y destruir las células cancerosas a las que están adheridas.
Pero persisten los desafíos de las terapias inmunológicas contra el cáncer. Uno de los más importantes es el hecho de que, si bien algunos pacientes responden a estas terapias, otros no. La respuesta para aumentar la eficacia de las terapias inmunitarias, o tal vez al menos para elegir cuáles más probable que los pacientes se beneficien de las terapias inmunológicas, tal vez se trate de comprender las formas en que los virus y los cánceres mismos han evolucionado para evadir el sistema inmunológico.
Quizás si los cánceres relacionados con virus tienen regiones promotoras de ADN metilado de genes relacionados con la inmunidad, la respuesta para aumentar la eficacia de las terapias de base inmunitaria contra el cáncer es desmetilar estos genes.
"No desea simplemente rechazar la metilación a nivel mundial, lo que resultaría en una sobreactivación de todos los genes en la célula, pero desmetilar algunas de estas regiones promotoras de genes de manera selectiva podría revivir un sistema inmunológico silenciado por virus que causan cáncer,"Dice Kuss-Duerkop.
"En última instancia, los virus están causando la formación de estos tumores y están manipulando aún más el sistema inmunológico para permitir que los tumores sigan creciendo", dice Kuss-Duerkop. "Pero estos mismos mecanismos pueden ser clave para combatir los tumores con terapias inmunitarias o para mantenerque el cáncer se desarrolle en primer lugar ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Campus Médico Anschutz de la Universidad de Colorado . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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