La mayoría de las muertes por cáncer son causadas por tumores recurrentes o metastásicos. Las terapias convencionales se dirigen a las células tumorales que se dividen rápidamente, pero no pueden erradicar las células iniciadoras de tumores TIC altamente quimiorresistentes, responsables en última instancia de la recaída y la diseminación de los tumores en otras partes delcuerpo. Un equipo de investigadores del Centro de Autoensamblaje y Complejidad, dentro del Instituto de Ciencias Básicas SII desarrolló el primer sensor fluorescente para visualizar las TIC. Funcional en pulmón, sistema nervioso central, melanoma, mama, renal, ovárico,Cultivos de células de cáncer de colon y próstata, esto podría convertirse en una herramienta útil para la evaluación postratamiento libre de biopsia y el desarrollo de fármacos anti-TIC. El estudio se realizó en POSTECH Pohang, Corea del Sur, en colaboración con la Agencia de Tecnología Científicae Investigación A * STAR, Singapur, y se publica en Edición internacional Angewandte Chemie .
En algunos casos, una minoría de las células llamadas TIC, o células madre cancerosas, son culpables de repoblar el tumor después de la terapia. Sus propiedades similares a las células madre les permiten mantener un grupo de células madre cancerosas dentro del tumor, así comopara producir nuevas células tumorales maduras. Aunque hay disponibles algunos anticuerpos dirigidos a las TIC, no existe un único anticuerpo universal que cubra todo tipo de TIC de diferentes tejidos.
Al examinar miles de productos químicos fluorescentes, el equipo desarrolló TiY, un sensor que tiñe selectivamente las TIC del cáncer de pulmón de células no pequeñas, que representa alrededor del 85% de todos los cánceres de pulmón. Descubrieron que TiY es capaz de distinguir las TICde no TIC en varias líneas celulares de cáncer de pulmón humano y tumores de pulmón derivados de pacientes.
Más allá del cáncer de pulmón, TiY puede atacar las TIC en 28 tipos de líneas celulares humanas derivadas del cáncer del sistema nervioso central, melanoma, cáncer de mama, renal, de ovario, de colon y de próstata. "TiY tiene las características de una sonda universal,aplicable a varios tipos de cáncer independientemente del origen del tejido ", explica CHANG Young-Tae.
Los investigadores han descubierto que TiY se une a una proteína intracelular llamada vimentina. Parte del citoesqueleto, la vimentina le da flexibilidad y estructura a la célula, pero también es un marcador de transición epitelial-mesenquimatosa EMT, que se considera crucialevento para metástasis en tumores epiteliales. El proceso EMT permite que las células se desprendan de sus vecinos y adopten un comportamiento migratorio e invasivo. Aunque este es un proceso normal en la embriogénesis para construir nuevos tejidos, cuando ocurre en las células cancerosas genera metástasis. Aunque la vimentinaes un biomarcador TIC conocido y los anticuerpos anti-vimentina están disponibles, estos no pueden ingresar a las células vivas y, por lo tanto, no podrían usarse para la detección de TIC en vivo. Por el contrario, TiY es una molécula pequeña similar a un fármaco con la propiedad única de detectar TIC envivo sin biopsia y aislando TIC viables para estudios posteriores.
En el laboratorio, las TIC pueden crecer como estructuras de aspecto esférico, las llamadas esferas tumorales, fácilmente reconocibles bajo el microscopio. Los investigadores han descubierto que esta capacidad de formación de esferas está directamente influenciada por la vimentina a medida que aumenta la concentración de TiYresultó en la inhibición de la formación de esferas.Además, el equipo comparó TiY con un inhibidor de vimentina conocido, con ferferina A WFA y observó que TiY tiene una selectividad más fuerte hacia las TIC que WFA, en comparación con la toxicidad para las células normales y no TICcélulas.
Experimentos adicionales también mostraron que TiY puede suprimir el crecimiento tumoral en el modelo de xenoinjerto de ratones. Actualmente, se están realizando estudios para la aplicación integral de TiY a una gama más amplia de ejemplos de cáncer, junto con exámenes de plataformas de fármacos anti-TIC.
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Materiales proporcionado por Instituto de Ciencias Básicas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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