En experimentos preclínicos, los investigadores del VCU Massey Cancer Center han descubierto una nueva forma en que se desarrolla el cáncer de colon, así como una "bala de plata" potencial para prevenirlo y tratarlo. Los hallazgos pueden extenderse a ovario, seno, pulmón, próstatay potencialmente otros cánceres que dependen del mismo mecanismo de crecimiento.
Dirigido por el Director Adjunto de Massey Steven Grossman, MD, Ph.D., un equipo de científicos apuntó al gen CtBP con un medicamento conocido como HIPP ácido 2-hidroxi-imino fenilpirúvico y pudieron reducir el desarrollo de prepólipos cancerosos a la mitad y devuelven una vida normal a los ratones nacidos con una predisposición a los pólipos intestinales. En los humanos, esta afección se conoce como poliposis adenomatosa familiar, una enfermedad hereditaria devastadora que hace que los pólipos precancerosos crezcan en el intestino a una edad temprana., a menudo conduce a la eliminación de porciones del colon para prevenir el cáncer.
"Este trabajo abre una vía completamente nueva para el desarrollo terapéutico contra el cáncer, ya que muestra que CtBP impulsa las acciones de lo que se conoce como células madre cancerosas, que son claves para la metástasis del cáncer y la resistencia a la quimioterapia", dice Grossman,quien también es la Cátedra Dianne Nunnally Hoppes de Investigación del Cáncer y co-líder del programa de investigación de Terapéutica del Desarrollo en Massey, así como profesora y presidenta de la División de Hematología, Oncología y Cuidados Paliativos en el Departamento de Medicina Interna de la Escuela VCUde Medicina.
A diferencia de otros genes promotores del cáncer, CtBP no está mutado en el cáncer de colon; en cambio, se sobreexpresa hasta el punto en que el cáncer depende de él para su crecimiento. CtBP trabaja para reprogramar las células reprimiendo la expresión de genes que generalmente previenencáncer a través de una forma de suicidio celular conocido como apoptosis, al tiempo que promueve la expresión de otros genes que conducen al crecimiento del cáncer y la metástasis.
Los investigadores encontraron que CtBP puede hacer que las células humanas normales se vuelvan cancerosas cuando se insertan en el ADN de la célula. En modelos de ratones con adenomatoso familiar, el tratamiento con HIPP redujo significativamente los pólipos intestinales y aumentó la supervivencia, mientras que los ratones criados sin el gen CtBP vivieron el doble de tiempocomo los que lo tienen
"En nuestros experimentos, HIPP actuó casi como una 'bala de plata' química para prevenir la formación de pólipos, reduciendo así el riesgo de cáncer de colon", dice Grossman. "Además, creemos que las terapias anti-CtBP como HIPP pueden ser capaces depara complementar las terapias actuales para contrarrestar la resistencia a los medicamentos y disminuir la metástasis, en última instancia, aumentar nuestra capacidad para controlar y curar el cáncer de colon ".
Este estudio es el último en una línea de investigación que investiga el CtBP de Grossman y sus colegas que comenzó en 2010. En el futuro, planean continuar probando derivados de HIPP para el tratamiento del cáncer de colon y también ver si sus hallazgos se extienden al seno, cáncer de pulmón, ovario y próstata.
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Materiales proporcionado por Universidad de la Commonwealth de Virginia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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