Los biofarmacéuticos, macromoléculas biológicamente activas de peso molecular medio y alto, no son fácilmente absorbidos por el intestino delgado, el principal órgano responsable de la absorción gastrointestinal, lo que resulta en un cuello de botella para el desarrollo biofarmacéutico de tipo de administración oral. Ahora, investigadores de la Universidad de Kumamoto enJapón ha encontrado un nuevo péptido permeable al intestino delgado que puede facilitar la absorción del tracto digestivo de productos biofarmacéuticos. Se espera que el descubrimiento contribuya en gran medida al desarrollo de medicamentos administrados por vía oral para varios medicamentos que actualmente solo están disponibles por inyección, incluidos los productos biofarmacéuticos ampliamente utilizados comoinsulina.
Los medicamentos administrados por vía oral se encuentran entre los tipos de medicamentos más convenientes y seguros. Muchos medicamentos actualmente en el mercado son compuestos de bajo peso molecular que pueden ser absorbidos por el intestino delgado. Los medicamentos biológicos como la insulina, los anticuerpos y los ácidos nucleicos han atraídoatención en los últimos años, pero no se absorben casi por completo en el intestino delgado porque son compuestos macromoleculares con grandes pesos moleculares constituyentes. Por lo tanto, actualmente no hay formulaciones orales para estos productos biofarmacéuticos, por lo que se administran mediante inyecciones, que son una carga física y mental para el cuerpo.paciente.
Los péptidos que penetran en las células CPP son péptidos que facilitan el suministro de varias moléculas con baja permeabilidad de la membrana celular, como proteínas o ácidos nucleicos, a través de la membrana celular. Por lo tanto, atrae la atención como un método para facilitar la absorción del intestino delgado penetración de fármacos poliméricos. Sin embargo, cuando se utilizan CPP existentes para unirse a productos biofarmacéuticos, el efecto sobre la mejora de la absorción intestinal es pequeño.
Los investigadores de la Universidad de Kumamoto pensaron que a pesar de que las CPP existentes facilitan el transporte desde el tracto gastrointestinal hacia las células epiteliales del intestino delgado, el transporte desde el interior de las células a la sangre no está bien facilitado. Por lo tanto, buscaron "péptidos permeables del intestino delgado" para mejorarabsorción de productos biofarmacéuticos en el tracto digestivo.
Los virus llamados fagos se usan ampliamente para buscar péptidos con funciones específicas. Desde una biblioteca de fagos que presenta péptidos cíclicos de varias 1 x 109 secuencias de aminoácidos, los investigadores reunieron fagos que penetraban la capa de células Caco-2. Luego analizaronlos péptidos de fagos que penetraron la célula ya que las células Caco-2 se usan ampliamente como modelo de absorción del intestino delgado humano. Dado que los fagos son típicamente más grandes que los biofarmacéuticos, se espera que los péptidos cíclicos que promueven la absorción de fagos en el intestino delgado tengan elcapacidad para facilitar la absorción de productos biofarmacéuticos.
Se identificaron tres nuevos péptidos cíclicos como resultado del análisis. Estos péptidos cíclicos facilitaron la absorción de fagos en las células Caco-2 y en el intestino delgado del ratón. Un análisis de este péptido cíclico encontró que se transfiere a la célula a través de la macropinocitosis, un mecanismo utilizado para incorporar sustancias extracelulares grandes en la célula.
"El objetivo de nuestra investigación era permitir la administración oral de medicamentos con grandes pesos moleculares. Estos medicamentos no son fácilmente absorbidos por el intestino delgado y generalmente se administran mediante inyección. Hemos superado este obstáculo al unir nuevos cíclicos permeables al intestinopéptidos a biofarmacéuticos ", dijo el profesor Sumio Ohtsuki, del Departamento de Microbiología Farmacéutica de la Universidad de Kumamoto." Esperamos que nuestros desarrollos conduzcan a una mejor calidad de vida del paciente ".
Este hallazgo se publicó en línea en el Diario de lanzamiento controlado el 27 de julio de 2017.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Universidad de Kumamoto . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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