La diabetes tipo 2 T2D se ha convertido en una epidemia mundial que afecta a más de 380 millones de personas en todo el mundo; sin embargo, existen lagunas de conocimiento para comprender la etiología de la diabetes tipo 2. La T2D también es un factor de riesgo significativo para la enfermedad coronaria CHD, pero las vías biológicas que explican la conexión han permanecido algo turbias. Ahora, en un gran análisis de datos genéticos, publicado el 28 de agosto de 2017 en Genética de la naturaleza un equipo, dirigido por investigadores de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania, primero investigó qué causa la diabetes tipo 2 y luego aclaró cómo la diabetes tipo 2 y la enfermedad coronaria, las dos enfermedades que son la principal causa de morbilidad y mortalidad global, están vinculados.
Al examinar la información de la secuencia del genoma de más de 250,000 personas, los investigadores descubrieron primero 16 nuevos factores de riesgo genético de diabetes y un nuevo factor de riesgo genético de CHD; por lo tanto, proporcionaron nuevas ideas sobre los mecanismos de las dos enfermedades. Luego mostraron que la mayoría de loslos sitios en el genoma que se sabe que están asociados con un mayor riesgo de diabetes también están asociados con un mayor riesgo de cardiopatía coronaria. En ocho de estos sitios, los investigadores pudieron identificar una variante genética específica que influye en el riesgo de ambas enfermedades. Los factores de riesgo genéticos compartidos afectanvías que incluyen inmunidad, proliferación celular y desarrollo del corazón.
Los hallazgos se suman a la comprensión científica básica de estas dos enfermedades principales y apuntan a posibles objetivos para futuros medicamentos.
"La identificación de estas variantes genéticas vinculadas a la diabetes tipo 2 y al riesgo de cardiopatía coronaria en principio abre oportunidades para reducir el riesgo de ambos resultados con un solo medicamento", dijo el coautor del estudio Danish Saleheen, PhD, profesor asistente de bioestadísticay Epidemiología. "Desde una perspectiva de desarrollo de medicamentos, tendría sentido concentrarse en aquellas vías que están más fuertemente vinculadas a ambas enfermedades", dijo Saleheen.
Los investigadores comenzaron examinando conjuntos de datos del genoma de más de 250,000 personas, de ascendencia del sur de Asia, Asia oriental o Europa. En esta muestra grande y multiétnica pudieron confirmar la mayoría de los "loci de riesgo" conocidos de diabetes -- sitios en el genoma donde pequeñas variaciones de ADN se han relacionado con un riesgo de diabetes alterado, generalmente más alto, y descubren 16 nuevas.
Con sus análisis de los datos del genoma, los científicos también pudieron identificar ocho variantes genéticas específicas que están fuertemente vinculadas al riesgo alterado de ambas enfermedades. Siete de estas variantes genéticas, como se esperaba, parecían aumentar el riesgo de ambas enfermedades.
La octava, una variante del gen para la proteína ApoE de transporte de colesterol, resultó estar asociada con un mayor riesgo de diabetes pero un menor riesgo de cardiopatía coronaria, un hallazgo que es algo desconcertante, dijo Saleheen, aunque señaló que es consistentecon datos de ensayos con estatinas que muestran que la reducción farmacológica del colesterol LDL puede aumentar modestamente el riesgo de diabetes.
Los investigadores encontraron evidencia de que, en general, el vínculo genético entre las enfermedades parece funcionar en una dirección, por lo que es mucho más probable que los genes de riesgo de diabetes tipo 2 estén asociados con un mayor riesgo de cardiopatía coronaria que al revés.Además, podría haber algunas vías donde la disminución farmacológica de una enfermedad aumenta el riesgo de la otra.
"Utilizando la evidencia de la genética humana, debería ser posible diseñar medicamentos para la diabetes tipo 2 que tengan efectos beneficiosos o neutrales sobre el riesgo de cardiopatía coronaria; sin embargo, es importante identificar y des-priorizar aún más las vías que disminuyen el riesgo de tipo-2 diabetes pero aumenta el riesgo de CHD "; dijo Saleheen.
Los científicos también descubrieron que las variantes genéticas relacionadas con la diabetes tienden a diferir en sus efectos aparentes sobre el riesgo de cardiopatía coronaria, dependiendo de sus mecanismos. Las variantes que aumentan la posibilidad de obesidad o presión arterial alta, por ejemplo, parecen aumentar el riesgo de cardiopatía coronaria más fuertementeque las variantes que alteran los niveles de insulina o glucosa.
Los científicos descubrieron que las regiones genómicas implicadas como loci de riesgo dual de diabetes y CHD abarcan objetivos de algunos medicamentos existentes. Uno de estos medicamentos es icosapent, un componente de ácido graso omega-3 de algunos aceites de pescado, que reduce el colesterol y se vende en forma concentradaforma como una prescripción farmacéutica.
Los loci de riesgo de doble efecto también incluyen la región que cubre el gen FABP4, que ya se está investigando por su potencial como objetivo de drogas para la diabetes y las enfermedades del corazón. En estudios con ratones, se ha demostrado que la inhibición de la proteína de este gen tiene propiedades anti- aterosclerótico, es decir, ayuda a combatir el engrosamiento y el endurecimiento con grasa en el interior de las arterias y los efectos antidiabéticos.
Saleheen, coautor principal Benjamin F. Voight, PhD, profesor asociado de Genética, y sus colegas ahora planean nuevas investigaciones de los genes de doble riesgo descubiertos en el estudio.
"Tengo la esperanza de que con las técnicas avanzadas de ingeniería genómica ahora disponibles, podremos convertir rápidamente nuestras observaciones de genética humana en detalles concretos sobre los mecanismos moleculares involucrados tanto en la enfermedad cardíaca como en la diabetes", dijo Voight.
Los investigadores también esperan aprender más sobre la biología de los genes de doble riesgo recientemente descubiertos estudiando a las personas que tienen mutaciones en esos genes, dijo Saleheen.
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Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Pensilvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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