La anemia de Fanconi es una enfermedad genética rara caracterizada por síntomas hematológicos que incluyen un recuento bajo de plaquetas y glóbulos rojos inusualmente grandes. Las mutaciones en casi 20 genes se han identificado como causantes de la anemia de Fanconi, todas las cuales codifican proteínas involucradas en los mecanismos de reparación del ADN.El hecho de que no se repare el ADN también se considera la fuente de un mayor riesgo de cáncer en individuos con anemia de Fanconi. Los esfuerzos en curso para identificar genes adicionales y vías vinculadas a esta enfermedad también pueden revelar genes de susceptibilidad potencial para cánceres hereditarios.
Esta semana en el JCI , un equipo dirigido por Detlev Schindler en la Universidad de Wurzburg describe los síntomas clásicos de la anemia de Fanconi en un individuo de 12 años sin mutaciones en ningún gen conocido de anemia de Fanconi. La secuenciación del genoma de este individuo detectó mutaciones sin sentido en ambos alelos delgen RFWD3 , que codifica una enzima que ayuda a atacar otras proteínas para la degradación. Las células de este paciente eran más sensibles a la ruptura cromosómica y mostraban otros indicadores de mayor susceptibilidad al daño del ADN en comparación con las células de individuos sanos. Las células que carecen de RFWD3 o que albergan la mutación del paciente mostrarondefectos de reparación de ADN similares, que fueron rescatados por la expresión de RFWD3 de tipo salvaje. Además, los ratones con deficiencia de RFWD3 exhibieron un fenotipo que se parecía a otros modelos de ratones con anemia de Fanconi. Juntos, estos hallazgos respaldan la identificación de RFWD3 como un gen de anemia de Fanconi.
Schindler y sus colaboradores describen más detalladamente los mecanismos por los cuales RFWD3 media la reparación del ADN en dos estudios publicados recientemente en célula molecular . Las exploraciones futuras de esta enzima pueden revelar su importancia como biomarcador o objetivo terapéutico en la anemia de Fanconi, el cáncer u otras enfermedades humanas.
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Materiales proporcionados por Revistas de la JCI . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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