Prácticamente toda la población de África subsahariana, y alrededor del 70% de los afroamericanos, porta una variante genética alelo que da como resultado un rasgo denominado Duffy-negativo. Desde hace mucho tiempo se sabe que los portadores de esta versión deel gen está relativamente protegido de algunas cepas de malaria. Además, el alelo se ha relacionado recientemente con la neutropenia benigna, una leve reducción en el número de granulocitos neutrófilos neutrófilos, un tipo de glóbulos blancos presentes en la circulación.Se sabe que los neutrófilos desempeñan un papel importante en las defensas inmunitarias innatas contra los patógenos, los individuos Duffy negativos no muestran ningún aumento evidente en la susceptibilidad a las infecciones. En un nuevo estudio dirigido por el Dr. Johan Duchêne de LMU, el profesor Christian Weber y el profesor Antal Rottambién en la Universidad de York, un equipo internacional de investigadores biomédicos ha demostrado ahora cómo la variante Duffy-negativa afecta la diferenciación de los glóbulos blancos y por qué conduce a una relaciónescasez de neutrófilos circulantes.Los hallazgos aparecen en la edición actual de la revista Inmunología de la naturaleza .
Todos los tipos de células sanguíneas se generan en la médula ósea. En un proceso llamado hematopoyesis, las llamadas células madre hematopoyéticas multipotentes y células progenitoras dan lugar progresivamente a los diferentes tipos de células que se encuentran en el torrente sanguíneo. Entre estas se encuentran los neutrófilos y loseritrocitos también conocidos como glóbulos rojos. Los individuos Duffy-negativos carecen de una proteína específica, el receptor de quimiocinas atípico 1 abreviado ACKR1, que normalmente se encuentra en la superficie de los eritrocitos. Se sabe que ACKR1 interactúa con moléculas de señal llamadas quimiocinas que regulan las respuestas inmunes. Sin embargo, algunos patógenos responsables de la malaria usan este receptor para acoplarse y posteriormente invadir los glóbulos rojos. Esto explica por qué las personas que carecen de este receptor son más resistentes a algunos tipos de malaria ". Pero cómo se altera la falta de ACKR1 en los glóbulos rojosel equilibrio de los tipos de glóbulos blancos era completamente desconocido hasta ahora ", dice Duchêne.
Utilizando el ratón como modelo experimental, Duchêne y sus colegas han demostrado que el vínculo entre ACKR1 y la población de glóbulos blancos se encuentra en el nivel de diferenciación de las células madre y las células precursoras durante la hematopoyesis. Los autores descubrieron que los progenitores delos eritrocitos forman un "nicho" específico en la médula ósea y apoyan la diferenciación de las células madre hematopoyéticas. Por lo tanto, sorprendentemente la expresión de ACKR1 en la superficie de estos progenitores de eritrocitos determina el destino final de las células madre. "Si lo hacen los precursores de eritrocitosno expresan ACKR1, las células madre se diferencian en granulocitos neutrófilos que difieren tanto molecular como funcionalmente de los que se forman después de los contactos con ACKR1 ", explica Duchêne." Nuestros resultados indican que estos neutrófilos alterados abandonan fácilmente la circulación y migran a los tejidos, principalmente albazo ". La disminución resultante en el número de neutrófilos en el torrente sanguíneo explicala característica neutropenia.No está claro si los neutrófilos que migran al bazo sobreviven allí y contribuyen a las respuestas inmunitarias.
Los investigadores creen que las propiedades específicas de los neutrófilos producidos por individuos negativos a Duffy tienen un impacto positivo en las respuestas inmunes innatas contra patógenos microbianos, y esa variante genética proporciona a sus portadores una ventaja selectiva. "Pero, por supuesto, un sistema inmunológico más fuerteLa respuesta también puede ser contraproducente, por ejemplo, cuando la reacción inmune se sale de control y conduce a inflamación crónica y enfermedad autoinmune ", señala Weber. Los investigadores ahora quieren obtener una mejor comprensión de los efectos de la hematopoyesis en ausencia de ACKR1 enla respuesta inmune en el cáncer, enfermedades infecciosas, autoinmunes e inflamatorias como la aterosclerosis ". Nuestro descubrimiento es un primer paso hacia la comprensión de por qué las enfermedades pueden tomar diferentes cursos en personas de ascendencia africana. Por lo tanto, se deben desarrollar medicamentos potencialmente diferentes para tratar enfermedades comunes paraindividuos de ascendencia africana ", dice Rot. Los científicos esperan que su trabajo inicierealizar más investigaciones y, en última instancia, abrir el camino a nuevas estrategias terapéuticas dirigidas a grupos de pacientes para individuos con Duffy negativo.
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Materiales proporcionado por Ludwig-Maximilians-Universität München . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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