El equipo del profesor Seyun Kim de KAIST informó el mecanismo por el cual la red de transducción de señalización celular se controla exquisitamente para mediar la respuesta inmune innata como la sepsis por la enzima IPMK polifosfato multiquinasa de inositol esencial para el metabolismo de la biosíntesis del inositol.
En colaboración con el profesor Rho Hyun Seong de la Universidad Nacional de Seúl, la primera autora del estudio, Eunha Kim, candidata a doctorado en el Departamento de Ciencias Biológicas, realizó una serie de experimentos celulares, bioquímicos y fisiológicos en busca de la nueva funciónde la enzima IPMK en macrófagos. Los resultados de la investigación se publicaron en avances científicos el 21 de abril.
El equipo del profesor Kim ha estado investigando varios metabolitos del inositol y su metabolismo de biosíntesis durante varios años y ha identificado multilateralmente las acciones de señalización de IPMK polifosfato multiquinasa de inositol en el control del crecimiento celular y la homeostasis energética.
Esta investigación mostró que la eliminación específica de la enzima IPMK en macrófagos podría reducir significativamente los niveles de inflamación y aumentar las tasas de supervivencia en ratones cuando fueron desafiados por choque séptico microbiano y endotoxinas. Esto sugiere un papel de la enzima IPMK en la mediación de respuestas inflamatorias innatasque están directamente relacionados con la defensa del huésped contra la infección bacteriana patógena.
El equipo descubrió además que la enzima IPMK se une directamente a la proteína TRAF6, un actor clave en la señalización inmunológica, protegiendo así la proteína TRAF6 de las reacciones de ubiquitinación que están involucradas en la degradación de la proteína. Además, Kim y sus colegas verificaron con éxito este control inmunológico dependiente de IPMKmediante el empleo de péptidos cortos que pueden interferir específicamente con la unión entre la enzima IPMK y la proteína TRAF6 en las células de macrófagos.
Esta investigación reveló una función novedosa de la enzima IPMK en el ajuste fino de las redes de señalización inmune innatas, lo que sugiere una nueva dirección para el desarrollo de terapias dirigidas a afecciones médicas graves como la neuroinflamación, la diabetes tipo 2 y la sepsis polimicrobiana que se desarrollan a partir derespuesta inmunitaria del huésped. Esta investigación fue financiada por el Ministerio de Ciencia, TIC y Planificación Futura.
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Materiales proporcionado por Instituto Avanzado de Ciencia y Tecnología de Corea KAIST . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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