La pérdida de la función motora y la agudeza mental asociada con la enfermedad de Huntington podría tratarse restaurando un proceso de control de calidad celular, que los investigadores de Duke Health han identificado como un factor clave en la enfermedad degenerativa.
La enfermedad de Huntington es una afección hereditaria que produce la erosión gradual de las células nerviosas, lo que conduce a deficiencias y a la muerte. Afecta aproximadamente a una de cada 10,000 personas en los Estados Unidos y no tiene cura.
Al igual que otras enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer y el Parkinson, la enfermedad de Huntington se produce cuando ciertas moléculas de proteínas no se pliegan en la forma estructural adecuada necesaria para que funcionen correctamente. Estas proteínas mal plegadas se acumulan y se vuelven tóxicas para las células nerviosas quecontrolar el movimiento y el pensamiento.
En un estudio publicado en línea el 13 de febrero en la revista Comunicaciones de la naturaleza , los investigadores de Duke Health analizaron las causas de la falla del proceso celular que generalmente corrige o descarta estas proteínas mal plegadas.
"Normalmente, cuando las proteínas se pliegan mal, las células tienen un mecanismo para hacer frente", dijo el autor principal Dennis Thiele, Ph.D., George Barth Geller, profesor en el Departamento de Farmacología y Biología del Cáncer. "Estos mecanismos de control de calidad pueden estimular las proteínasvolver a su forma tridimensional normal, o si el daño es demasiado extenso, apúntelos para eliminarlos en el triturador de basura celular. En la enfermedad de Huntington, eso no está sucediendo ".
Thiele y sus colegas realizaron experimentos utilizando genética de levadura, bioquímica, detección de biología química, modelos de ratón y células madre de pacientes con enfermedad de Huntington. Encontraron una explicación bioquímica de cómo el proceso de control de calidad se descompone en la enfermedad de Huntington.
Se enfocaron en proteínas especializadas llamadas chaperonas, compañeras de ayuda que inducen a las proteínas mal plegadas a sus conformaciones correctas. Las proteínas chaperonas son anormalmente escasas en personas con enfermedad de Huntington, pero la causa de esa escasez no se conocía hasta ahora.
El equipo dirigido por Duke descubrió que el control maestro para la producción de chaperones, llamado HSF1, estaba siendo destruido en la enfermedad de Huntington debido a la presencia de niveles anormalmente altos de un modificador químico llamado CK2. Como resultado, las neuronas mueren debido a su incapacidadpara producir niveles suficientes de los acompañantes beneficiosos.
"Demostramos que podíamos restaurar la abundancia de las proteínas chaperonas inhibiendo químicamente la CK2 en un modelo celular de la enfermedad de Huntington, o reduciendo genéticamente los niveles de cinasa CK2 en un modelo de ratón con enfermedad de Huntington", dijo Thiele.aumentamos drásticamente la cantidad de neuronas sanas y evitamos el desgaste muscular que se observa comúnmente en la enfermedad de Huntington ".
Con más neuronas en funcionamiento, dijo, las características distintivas de la enfermedad de Huntington disminuyen. Thiele dijo que existen posibles medicamentos en investigación que podrían retrasar o prevenir los procesos celulares que causan la neurodegeneración de la enfermedad de Huntington, y también podrían probarse en el Alzheimer y el Parkinson.junto con otras enfermedades similares.
Pero dijo que se necesitan más estudios preclínicos para explorar esos químicos e iluminar aún más los eventos celulares involucrados.
"Hemos identificado un nuevo objetivo potencial para una intervención farmacológica en la enfermedad de Huntington", dijo Thiele, "pero hay muchas preguntas básicas que aún deben responderse".
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Materiales proporcionado por Centro médico de la Universidad de Duke . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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