Después de la cirugía para extirpar un tumor canceroso, incluso si la cirugía se considera "exitosa", es casi imposible asegurarse de que se hayan eliminado todos los microtumores del sitio quirúrgico. La recurrencia del cáncer siempre es una preocupación importante.
Mientras tanto, pequeñas células sanguíneas llamadas plaquetas se apresuran a comenzar el proceso de curación posquirúrgica. ¿Qué pasaría si esas plaquetas pudieran llevar medicamentos contra el cáncer para eliminar esos microtumores? Los científicos de la UNC y NC State han desarrollado una forma de hacer exactamente eso,y han mostrado éxito en estudios con animales, publicados hoy en Ingeniería biomédica de la naturaleza .
"Nuestro objetivo era estudiar una forma nueva y efectiva de tratar a los pacientes con cáncer después de la cirugía", dijo Zhen Gu, PhD, autor principal que ocupa cargos docentes conjuntos en la Facultad de Medicina de la UNC, la Facultad de Farmacia de la UNC Eshelman yNC State University College of Engineering.
"Ha habido un enorme interés en desarrollar estrategias nuevas y efectivas para prevenir la recurrencia del cáncer después de la cirugía. Entre ellos, la inmunoterapia contra el cáncer ha recibido considerable atención. Pero los agentes inmunoterapéuticos no atacan directamente el tumor; usan el sistema inmunitario del cuerpo para matar el cáncercélulas."
Sin embargo, las células inmunes pueden estar bloqueadas por moléculas inhibidoras, que sirven como puntos de control para aliviar o "desactivar" la respuesta del sistema inmunitario, explicó Gu. Las células cancerosas pueden aprovechar esos mecanismos para escapar de la respuesta del sistema inmunitario. La defensa de las células cancerosasLos agentes inhibidores del punto de control inmunitario pueden superar esta estrategia, incluidos los anticuerpos anti-PD-1 / PD-L1, varios de los cuales han recibido la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos FDA.
"Pero aún quedan desafíos para que estos anticuerpos inhibidores se utilicen de manera efectiva en los pacientes", dijo Chao Wang, PhD, autor principal del artículo e investigador postdoctoral en el equipo de Gu. "Actualmente, los anticuerpos no pueden atacar el sitio del tumor de manera efectiva.Los anticuerpos fuera del objetivo y el uso de sobredosis de anticuerpos pueden causar efectos secundarios, como un trastorno autoinmune, que puede dañar las células normales del tejido ".
Para superar estos problemas, el equipo de investigación de Gu utilizó la inmunoterapia para atacar directamente los tumores residuales después de una cirugía o cirugías para extirpar el tumor primario, en lugar de reforzar de manera inespecífica el sistema inmunitario. El equipo de Gu diseñó un nuevo método para unir anticuerpos específicos contra el cáncera la superficie de las plaquetas, que luego viajan al sitio de la herida para matar los microtumores cancerosos o las células tumorales circulantes. De esta forma, se podrían evitar los efectos secundarios negativos.
El cáncer puede volverse mortal después de la cirugía para extirpar un tumor primario debido a la posibilidad de recurrencia del cáncer en el sitio de la cirugía y otras partes del cuerpo. Además, existe la posibilidad de que las células tumorales circulen por el cuerpo después de la cirugía.
"Queríamos utilizar las tendencias intrínsecas de las plaquetas para acumularse en las heridas e interactuar con las células tumorales circulantes, para la administración dirigida de inhibidores del punto de control inmunitario", dijo Gu, "Curiosamente, encontramos que el anticuerpo puede ser promovido para liberarse de las plaquetas activadas enel sitio quirúrgico, debido a la generación de pequeñas micropartículas derivadas de plaquetas tras la activación plaquetaria. Además, las plaquetas agregadas pueden ayudar a atraer y estimular las células inmunes en el sitio quirúrgico ".
Utilizando modelos animales algunos ratones tenían tumores de melanoma; algunos tenían tumores de cáncer de mama triple negativo El equipo de Gu se propuso atacar los tumores con plaquetas cargadas de inhibidores en el punto de control, que fueron llevadas al lecho quirúrgico para atacar los microtumores restantes.simulando metástasis, el equipo de Gu introdujo tumores circulantes a los ratones, que también pudieron combatir.
El equipo de Gu usó atezolizumab, un inhibidor anti-PDL1, que recientemente fue acelerado por la FDA. Para los ratones que recibieron el tratamiento, en comparación con sus contrapartes de placebo, el tratamiento prolongó "significativamente" al sobreviviente general después de la cirugía porreduciendo el riesgo de rebrote de cáncer y diseminación metastásica, dijo Gu.
"Será una tecnología más amplia para tratar una variedad de tumores. Es por eso que aplicamos diferentes tipos de cáncer, no solo para tumores sólidos, sino también para cánceres como la leucemia", dijo Gu. "La leucemia es un tumor líquido circulante, mientras que los tumores de mama y el melanoma son tumores sólidos, entonces esta será una tecnología muy amplia ".
Además de las respuestas antitumorales, los inhibidores del punto de control inmunitario también se han asociado con la remisión a largo plazo en un subconjunto de pacientes, dijo Gu.
"El trabajo del Dr. Gu representa un avance tecnológico emocionante y elegante en terapias dirigidas para el cáncer", dijo Melina Kibbe, MD, profesora y presidenta del departamento de cirugía de la UNC. "Al diseñar plaquetas para liberar PDL1 a través de micropartículas se superan varios desafíosactualmente se enfrenta a la terapéutica del cáncer. Específicamente, el enfoque del Dr. Gu podría evitar efectos secundarios sistémicos fuera del objetivo al permitir la entrega concentrada de medicamentos en el sitio de interés. Si bien queda mucho por dilucidar con esta tecnología, existe un gran potencial para tener un impacto dramáticosobre la atención de pacientes con cáncer "
El cáncer aún puede ser mortal, incluso después de la cirugía para extirpar el tumor primario porque el cáncer puede hacer metástasis en otras partes del cuerpo y porque las células tumorales circulantes pueden permanecer después de la cirugía.
"Necesitamos nuevos enfoques para abordar la metástasis del cáncer y los tumores circulantes después de la cirugía, y creemos que estamos en el camino correcto usando plaquetas atadas con anticuerpos para matar varios tipos de cáncer", dijo Gu.
Este estudio fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud, la Fundación Alfred P. Sloan, NC TraCS y una subvención piloto del Centro de Cáncer de la UNC.
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Materiales proporcionado por Cuidado de la salud de la Universidad de Carolina del Norte . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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