Las plaquetas sanguíneas ayudan a disfrazar el cáncer del sistema inmunitario al suprimir las células T, informan científicos de la Universidad Médica de Carolina del Sur MUSC en la edición del 5 de mayo de 2017 Ciencia Inmunología . En extensas pruebas preclínicas, una prometedora terapia con células T mejoró la inmunidad contra el melanoma cuando se agregaron fármacos antiplaquetarios comunes como la aspirina.
Zihai Li, MD, Ph.D., autor principal del artículo, es presidente del Departamento de Microbiología e Inmunología de MUSC, líder del programa para el Programa de Investigación de Inmunología del Cáncer en el Centro de Cáncer MUSC Hollings y SmartState® Sally AbneyRose Chair en Biología y Terapia con Células Madre. Li estudia cómo los tumores se esconden del sistema inmune.
El equipo de Li descubrió que las plaquetas liberan una molécula que suprime la actividad de las células T que combaten el cáncer. Como era de esperar, esa molécula era TGF-beta, que ha sido reconocida durante décadas por su papel en el crecimiento del cáncer.
Sin embargo, este estudio es el primero de su tipo. La mayoría de los TGF-beta está inactivo. Li y su grupo descubrieron que la superficie de las plaquetas tiene una proteína llamada GARP, un gancho molecular que es capaz de atrapar y activar TGF-beta de forma única.Las plaquetas, que son pequeños fragmentos de células que circulan por la sangre y normalmente participan en la coagulación, se convierten en la principal fuente de TGF-beta activado que utilizan las células tumorales invasoras para suprimir las células T. En otras palabras, las plaquetas ayudan a dar a los tumores su capa de invisibilidad.el sistema inmune.
Los científicos han sabido durante varios años que ciertos cánceres suprimen las células T para evitar el sistema inmunitario. Es por eso que la terapia adoptiva con células T es uno de los avances más prometedores en el tratamiento moderno del cáncer. Es un tipo de inmunoterapia que despierta el sistema inmunitarioal volver a entrenar las células T de un paciente para reconocer su cáncer. Las células T se aíslan de la sangre de un paciente y se vuelven a entrenar, o "ceban", para reconocer las células tumorales. Luego se inyectan nuevamente en el torrente sanguíneo del paciente donde ahora pueden cazar y combatir el cáncer.
Hubo alguna evidencia de que las plaquetas podrían empeorar el cáncer. Por ejemplo, los pacientes que tienen una coagulación excesiva relacionada con su cáncer casi siempre tienen un pronóstico peor, según Li.
"Con los años, se ha apreciado que las plaquetas están haciendo más que simplemente coagularse", dice Li.
La primera pista de que las células T que combaten el cáncer podrían ser suprimidas por el propio sistema de coagulación del cuerpo llegó cuando los investigadores administraron melanoma a ratones con plaquetas genéticamente defectuosas. Los tumores de melanoma crecieron mucho más lentamente y las células T cebadas fueron mucho más activas que en ratonescon plaquetas normales.
A continuación, el equipo aisló las plaquetas y las células T de la sangre extraída de humanos y ratones. En ambos casos, las plaquetas con actividad de coagulación activada suprimieron la respuesta de las células T. Luego, utilizó la espectrometría de masas para identificar a fondo las moléculas liberadas por las plaquetas activadas que más suprimíanActividad de células T. La molécula con la mayor supresión de células T fue TGF-beta.
Li y su equipo luego estudiaron cómo las plaquetas activan el TGF-beta. En ratones genéticamente modificados sin GARP, el gancho molecular en la superficie de las plaquetas, la terapia con células T adoptivas tuvo más éxito en el control del melanoma. Esto significaba que las plaquetas sin la capacidad deagarrar y activar TGF-beta no pudieron suprimir las células T que combaten el cáncer. Experimentos similares confirmaron este resultado en ratones con carcinoma de colon.
Finalmente, los ratones con plaquetas normales que recibieron melanoma y luego terapia de células T adoptivas sobrevivieron más tiempo y recayeron menos cuando se agregaron aspirina y clopidogrel, dos medicamentos antiplaquetarios. Los investigadores notaron que los medicamentos antiplaquetarios por sí mismos no tuvieron éxito en combatir el melanoma ensus experimentos
Este estudio podría informar el tratamiento futuro del melanoma y otros tipos de cáncer y ofrece una buena razón para probar medicamentos antiplaquetarios en ensayos clínicos de terapia con células T adoptivas. En pacientes con melanoma u otros tipos de cáncer, la terapia con células T adoptivas puede ser exitosa si hay plaquetas altamente disponiblesmedicamentos de bloqueo como la aspirina se agregan al tratamiento. Sin embargo, el estándar actual de atención para el melanoma no es la terapia de células T adoptivas, sino los llamados inhibidores del punto de control.
Li y su grupo quieren saber si la terapia combinada con medicamentos antiplaquetarios podría mejorar el tratamiento contra el cáncer existente. Están esperando la aprobación para comenzar un ensayo clínico que probará ciertos inhibidores de punto de control en combinación con aspirina y clopidogrel para el tratamiento de pacientes con pacientes avanzadoscánceres: el ensayo de Li complementará los ensayos clínicos que ya están probando la terapia de células T adoptivas como un tratamiento único para el cáncer.
"Estoy muy entusiasmado con esto", dice Li. "Podemos probar agentes antiplaquetarios simples de venta libre para mejorar realmente la inmunidad y hacer una diferencia en cómo tratar a las personas con cáncer".
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Materiales proporcionados por Universidad de Medicina de Carolina del Sur . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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