Crear una vacuna contra el VSR virus sincitial respiratorio ha sido un campo minado durante 50 años, pero los científicos creen que han encontrado el equilibrio correcto.
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory y Children's Healthcare of Atlanta informan que han diseñado una versión de RSV que está altamente atenuada, debilitada en su capacidad de causar enfermedades, pero potente en su capacidad para inducir anticuerpos protectores.una vacuna, este virus diseñado puede proteger a los ratones y las ratas de algodón de la infección por el VRS.
Los resultados están programados para su publicación en Comunicaciones de la naturaleza el 21 de diciembre
"Nuestro artículo muestra que es posible atenuar el VSR sin perder inmunogenicidad", dice el autor principal Martin Moore, PhD, profesor asociado de pediatría en la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory y un investigador de investigación de la Salud de los Niños de Atlanta ". Esto es prometedorcandidato a vacuna atenuada en vivo que merece mayor investigación clínica "
Los siguientes pasos para esta vacuna son producir un lote de grado clínico y realizar un estudio de fase 1 de seguridad e inmunogenicidad en los bebés, dice Moore.
El VSR es la causa número uno de muertes por neumonía en niños en todo el mundo y una de las principales causas de hospitalización infantil en los Estados Unidos. La mayoría de los niños en los Estados Unidos se infectan en el primer año de vida.
Aun así, no hay una vacuna contra el RSV disponible. En la década de 1960, un intento de desarrollar una vacuna contra el RSV inactivando químicamente el virus, como en una vacuna estándar contra la gripe, fue contraproducente. La exposición a esta vacuna en realidad provocó una infección natural por el RSV en los bebésLo que es peor: más recientemente, un ensayo clínico de una vacuna contra el VRS solo con proteínas en adultos mayores mostró resultados decepcionantes.
Se han creado varias vacunas exitosas contra otros virus, como el sarampión, la poliomielitis y las paperas, al debilitar los virus en el cultivo celular. Se supone que una cepa que es lo suficientemente segura para usar como vacuna, pero que aún estimula el sistema inmunitarioresultado.
"Lograr ese equilibrio es un desafío", dice Moore. "El debilitamiento del RSV por el paso no ha funcionado satisfactoriamente. Resulta que para el RSV, el virus natural no induce mucha inmunidad".
En cambio, Moore y sus colegas diseñaron el RSV para mejorar la producción de una proteína clave, llamada F para fusión. F es fundamental para la capacidad del RSV de ingresar a las células y es el objetivo de varias vacunas en desarrollo. Al hacer mutaciones en el virusgen que codifica F, los investigadores también hicieron que el virus sea más estable con respecto al calor, lo que podría ayudar a la fabricación y distribución de vacunas.
Al mismo tiempo, los investigadores eliminaron o debilitaron varios otros genes virales que promueven la infección y suprimen el sistema inmunitario. Una medida de esto es que el virus modificado, llamado OE4, estimula altos niveles de producción de anticuerpos.
Moore y su equipo reescribieron varios de los genes virales en la cepa OE4 usando un proceso llamado desoptimización de codones, lo que hace que sea menos probable que un virus rediseñado vuelva a mutar a su forma original.
Cuando se examinó mediante microscopía electrónica, los viriones OE4 se parecían a los viriones RSV estándar, excepto que OE4 tenía niveles más altos de la forma inmunogénica de la proteína F y niveles más bajos de otra proteína llamada G. El trabajo de microscopía electrónica fue una colaboración con Elizabeth Wright, PhD, profesora asociada de pediatría de Emory y coautora principal del artículo, y sus colegas en el núcleo de microscopía electrónica integrada Robert P. Apkarian de Emory.
La vacuna OE4 podría proteger completamente a los ratones y las ratas de algodón contra la infección posterior por formas estándar de VSR. En contraste con una vacuna de RSV químicamente inactivada, la OE4 no resultó en una enfermedad pulmonar mejorada en las ratas de algodón.
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Materiales proporcionados por Ciencias de la salud de Emory . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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