Una vacuna experimental contra el virus sincitial respiratorio VSR, una de las principales causas de muerte por enfermedades infecciosas en bebés, se mostró prometedora en un ensayo clínico en fase 1 en humanos. Un equipo de investigadores, incluido Jason de la Universidad de Texas en AustinMcLellan, informe hoy en el diario ciencia esa dosis de su vacuna candidata provocó grandes aumentos en los anticuerpos neutralizantes de RSV que se mantuvieron durante varios meses.
Las personas contraen RSV en todas las etapas de la vida, pero es más peligroso en los muy jóvenes y en los muy viejos. El virus causa neumonía, bronquiolitis y otras enfermedades del tracto respiratorio inferior. Cada año, el RSV enferma a millones de personas y másmás de 100,000 mueren, principalmente en áreas que carecen de acceso a la atención médica moderna. Para los bebés menores de 1 año, el VSR es el segundo después de la malaria por muertes por enfermedades infecciosas.
Barney Graham y Peter Kwong del Centro de Investigación de Vacunas VRC del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, junto con McLellan, un ex investigador postdoctoral en VRC y ahora profesor asociado en UT Austin, encabezaron el desarrollo del candidato a la vacunaDS-Cav1.
Los científicos han intentado crear una vacuna contra el VRS utilizando métodos tradicionales durante más de 50 años, y hasta ahora, ninguno ha funcionado. En cambio, McLellan y sus colegas adoptaron un nuevo enfoque, llamado diseño de vacuna basada en estructura.
Ya se sabía que cierta parte del RSV, llamada proteína F, activa el sistema inmunitario humano para producir anticuerpos. Pero la proteína F cambia de forma: antes de infectar una célula, toma una forma y luego duranteinfección, cambia a una segunda forma. Si el sistema inmunitario encuentra un virus RSV con la proteína F en la primera forma, produce anticuerpos potentes. Pero si la proteína está en la segunda forma, se generan menos anticuerpos y nomuy eficaz. La producción de vacunas contra el VRS utilizando métodos tradicionales generalmente conduce a proteínas F en la segunda forma y una pobre respuesta de anticuerpos.
Aquí es donde entra el enfoque basado en la estructura. Primero, los investigadores utilizaron una técnica llamada cristalografía de rayos X para determinar la estructura a nivel atómico de la proteína F en la primera forma. Luego, rediseñaron la proteína Fpara eliminar su capacidad de cambio de forma, encerrándola en la forma que provoca los mejores anticuerpos.
En 2013 probaron varias versiones como vacuna en ratones y primates no humanos. Estas variantes de proteínas provocaron altos niveles de anticuerpos neutralizantes y protegieron a los animales contra la infección por VRS.
"La primera vez que probamos estas moléculas estabilizadas en animales, la respuesta fue 10 veces mayor que cualquier cosa que alguien haya visto antes", dijo McLellan. "Y en ese momento, estamos pensando, 'Esto es todo. Nosotros'lo tengo '. Eso fue emocionante "
El candidato más prometedor de estas vacunas, DS-Cav1, fue seleccionado para evaluación clínica y posteriormente fabricado por el VRC.
El ciencia el informe es un análisis provisional de los datos de los primeros 40 voluntarios adultos sanos inscritos en el ensayo, que comenzó en el Centro Clínico de los Institutos Nacionales de Salud en 2017. Los investigadores encontraron que el candidato a la vacuna provoca un aumento de más de 10 veces en el VSRanticuerpos neutralizantes, en comparación con la cantidad de anticuerpos que una persona produce de forma natural a partir de la exposición al VRS más temprano en la vida.
Los resultados son prometedores, pero McLellan tiene cuidado de ponerlos en perspectiva.
"La Fase 1 simplemente pregunta: ¿Es seguro y provoca los tipos de anticuerpos y la respuesta que esperábamos ver?", Dijo. "Todavía necesita pasar por la Fase 2 y la Fase 3, observando la eficaciacomo, ¿está reduciendo la gravedad de la enfermedad o está reduciendo las hospitalizaciones? "
Muchos medicamentos no logran llegar a través de ensayos clínicos. Pero si este lo hace, u otro basado en la misma estructura de proteína F que ayudó a descubrir, McLellan dice que podría cambiar el juego.
"Si funciona razonablemente bien y prevenimos del 70 al 80 por ciento de todas las muertes, solo piense en todos los bebés y niños pequeños que salvaríamos", dijo McLellan. "No hay tantas vacunas en el mundo, yasí que si podemos participar en la fabricación de una que funcione y salve vidas, sería genial "
La información adicional sobre el ensayo de Fase 1 de DS-Cav1 también conocido como VRC 317 está disponible en ensayos clínicos. Gov mediante el identificador de ensayo NCT03049488. Los resultados finales del ensayo se esperan el próximo año.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Texas en Austin . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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