En la enfermedad pulmonar obstructiva crónica EPOC, los pulmones de los pacientes pierden la capacidad de reparar los daños por sí mismos. Los científicos del Helmholtz Zentrum München, socio del Centro Alemán de Investigación Pulmonar DZL ahora tienen una nueva idea sobrepor qué esto podría ser así. En el Revista de Medicina Experimental , culpan a la molécula Wnt5a por este problema.
La primera indicación de EPOC suele ser una tos crónica. A medida que avanza la enfermedad, las vías respiratorias se estrechan y, a menudo, se desarrolla enfisema pulmonar. Esto indica una expansión irreversible y daño a los alvéolos o sacos de aire. "El cuerpo ya no puede repararselas estructuras destruidas ", explica la Dra. Melanie Königshoff, jefa de la Unidad de Investigación de Reparación y Regeneración Pulmonar LRR en el Centro de Neumología Integral CPC de Helmholtz Zentrum München. Ella y su equipo se han encargado de comprender cómoesto pasa.
"En nuestro trabajo actual hemos podido demostrar que la EPOC da como resultado un cambio en los mensajeros que las células pulmonares utilizan para comunicarse entre sí", continúa Königshoff. Específicamente, los científicos descubrieron una mayor producción de la molécula Wnt5a, que alterala vía de señalización clásica o canónica, como la llaman los expertos Wnt / beta-catenina * que es responsable de tales reparaciones.
"Nuestra hipótesis de trabajo era que la relación entre los diferentes mensajeros Wnt ya no está equilibrada en la EPOC", informa el Dr. Hoeke Baarsma, científico de LRR y primer autor del estudio. El equipo buscó en consecuencia posibles señales de interferencia ".-modelo clínico y las muestras de tejido de los pacientes, encontramos que en el tejido de la EPOC, en particular, la molécula de Wnt5a no canónica aumenta y se presenta en una forma modificada ". Según los autores, los estímulos que típicamente causan una reacción en la EPOC, como el cigarrillohumo, además conducen a una mayor producción de Wnt5a y, en consecuencia, a una regeneración pulmonar deteriorada.
En el siguiente paso, los investigadores pudieron mostrar dónde se origina la señal mal dirigida: "Es producida por ciertas células en el tejido conectivo, los llamados fibroblastos", dice Baarsma. Cuando las células epiteliales pulmonares se trataron con el Wnt5aderivados de los fibroblastos, las células perdieron su capacidad de curación. Los científicos también pudieron usar anticuerpos dirigidos contra Wnt5a en dos modelos experimentales diferentes para ralentizar la destrucción pulmonar y mantener mejor la función pulmonar.
"Nuestros resultados muestran que el ligando Wnt5a interrumpe la cascada de señales clásica de Wnt / beta-catenina. Este es un mecanismo completamente nuevo asociado con la EPOC y podría conducir a nuevos enfoques terapéuticos, que se necesitan con urgencia para el tratamiento", estudioEl líder Königshoff explica la importancia de los resultados.
* La vía de señalización Wnt es una de las muchas vías de transmisión de señales para permitir que las células respondan a los cambios externos. La vía de señalización lleva el nombre de su actor principal "Wnt", una proteína de señalización que asume una función clave en eldesarrollo de varias células animales como mediador local. Numerosas proteínas están involucradas en el reenvío canónico clásico de las señales, incluida la beta-catenina como mensajero celular central. Una vía en la que Wnt actúa a través de otros mensajeros, como se describe aquí, esllamada vía de señalización no canónica; esto puede tener un impacto negativo en la señalización canónica.
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Materiales proporcionado por Helmholtz Zentrum München - Centro alemán de investigación para la salud ambiental . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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