Las células cancerosas exhiben un rango de propiedades que difieren de las de sus contrapartes sanas normales, incluidos los niveles de varios metabolitos. Sin embargo, ha sido difícil determinar si dichos niveles alterados son una causa o una consecuencia del crecimiento canceroso.
En un avance que ofrece la esperanza de mejorar el tratamiento del cáncer colorrectal, los investigadores de la Universidad de Osaka han identificado un metabolito que hace que las células cancerosas desarrollen propiedades más peligrosas y aumenta la probabilidad de que el cáncer se propague en pacientes con cáncer colorrectal.
El equipo examinó diferentes variedades de células cancerosas y células de tejidos normales y reveló altos niveles de D-2-hidroxiglutarato D-2HG en células de cáncer colorrectal. Luego administraron D-2HG en células cancerosas y descubrieron que inducíalas células experimentan transformación. Esta transformación implicó que las células se adhirieran con menos fuerza entre sí y migraran más fácilmente. Estas propiedades en el cuerpo están asociadas con la progresión y propagación del cáncer.
"Cuando crecimos las células con D-2HG en placas y medimos su movimiento, migraron más allá de las células no tratadas", dice el autor principal Hugh Colvin. "Utilizando un ensayo Matrigel que modela la capacidad de las células cancerosas para ingresar al tejido local, elLas células tratadas con D-2HG también fueron más invasivas ".
Los investigadores mostraron que D-2HG actúa aumentando la expresión de un gen llamado ZEB1, que promueve esta transformación celular. También obtuvieron muestras de 28 pacientes con cáncer colorrectal humano y los dividieron en dos grupos con niveles bajos o altos de D-2HG. Los registros de los pacientes mostraron que el grupo alto había sufrido con mayor frecuencia la propagación del cáncer a órganos distantes, lo que sugiere la importancia de D-2HG en el pronóstico del paciente.
"Cuando las células cancerosas emergen inicialmente, puede ser difícil para ellas sobrevivir y multiplicarse debido a las condiciones locales", dice el coautor Hideshi Ishii. "D-2HG hace que la supervivencia de las células cancerosas sea más probable al hacer que se transformen de epiteliales a mesenquimales"células, lo que significa que pueden invadir el tejido local, ingresar a la sangre y ser transportadas a otro lugar para establecer un nuevo tumor ".
Con la importancia de esta molécula en la progresión del cáncer y el pronóstico revelado, puede enfocarse como un objetivo prometedor para los tratamientos contra el cáncer colorrectal.
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Materiales proporcionado por Universidad de Osaka . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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