el virus de la encefalitis equina venezolana VEEV es un asesino implacable de caballos, burros y cebras, lo que resulta en una mortalidad de hasta el 80 por ciento de los animales infectados. Causa hinchazón rápida y catastrófica del cerebro y la médula espinal, lo que lleva a síntomas neurológicos graves.y, en muchos casos, muerte súbita. El virus también puede infectar a los humanos, con resultados similares. Los Estados Unidos y la Unión Soviética armaron VEEV durante la Guerra Fría, lo que llevó a los Centros para el Control de Enfermedades y los Institutos Nacionales de Salud a clasificar VEEVcomo un patógeno de categoría B.
Un equipo de investigación dirigido por la Universidad de Maryland ha explotado una debilidad en el código genético de VEEV, lo que resulta en una versión mutante del virus mucho menos mortal cuando se prueba en ratones de laboratorio. El nuevo descubrimiento podría permitir el desarrollo de una vacuna y otras drogaspara combatir VEEV. Los hallazgos se publicaron en línea el 16 de noviembre de 2016 en el Revista de Virología .
Al igual que muchos otros virus peligrosos, el VEEV tiene ARN como material genético en lugar de ADN. Debido a que existe una debilidad similar en los virus de ARN que plantean serios riesgos para la salud humana, como el VIH, el Zika, el chikungunya y otros, el descubrimiento podríaavanzar en el desarrollo de tratamientos para estos virus también.
"Los virus de ARN tienden a causar infecciones agudas", dijo Jonathan Dinman, profesor y presidente del Departamento de Biología Celular y Genética Molecular de la UMD, quien es el autor principal del trabajo de investigación. "Usted puede combatirlos rápidamente, como elresfriado común, o te abruman, como el Ébola "
Dinman y sus colegas explotaron un mecanismo conocido como desplazamiento de marco ribosómico programado PRF, que permite a los virus de ARN empaquetar una mayor cantidad de información genética en una secuencia relativamente corta de ARN. Al hacer que una célula infectada lea la misma secuencia de ARNen dos fases diferentes, PRF permite que un virus cree dos proteínas diferentes en lugar de una.
Los investigadores crearon una versión mutante de VEEV con un mecanismo de PRF interrumpido, que perjudicó la capacidad del virus para crear una segunda proteína a partir de una sección específica de ARN. Las pruebas en células cultivadas no revelaron una gran diferencia en la tasa de producción de virusPero cuando los investigadores probaron el virus mutante en ratones de laboratorio, vieron un aumento dramático en la tasa a la que los ratones infectados sobrevivieron a la enfermedad.
"Con algunas mutaciones simples, comprometimos la capacidad de VEEV de ser un virus virulento", dijo Joe Kendra, un estudiante graduado de ciencias biológicas en la UMD y autor principal del estudio. "Este resultado muestra que PRF podría ser un objetivo terapéutico paraotros virus. Si podemos confirmar que el virus mutante confiere inmunidad, abriendo la puerta a una vacuna, será muy emocionante ".
Además de una mayor tasa de supervivencia de ratones infectados con VEEV mutante, los investigadores también notaron una menor incidencia de la acumulación de virus en los tejidos cerebrales. Dinman, Kendra y sus coautores sospechan que la proteína faltante en el virus mutante juega un papelpapel en la capacidad del virus para cruzar la barrera hematoencefálica, un paso esencial para causar inflamación cerebral.
"Es interesante que el virus use PRF para sobrevivir, pero también podemos manipular ese mecanismo para trabajar en su contra", dijo el coautor del estudio Yousuf Khan, un estudiante universitario de ciencias biológicas y Goldwater Scholar en la UMD. "Este es un nuevoforma de atacar virus y fabricar vacunas. Abre muchas nuevas preguntas de investigación "
Según Dinman, el hallazgo es particularmente alentador a la luz del desafío que plantea el cambio climático, ya que las enfermedades virales comienzan a extenderse más allá del trópico.
"Muchas de estas enfermedades son transmitidas por mosquitos. Chikungunya ahora está establecida en el Caribe, y se ha encontrado Zika en dos condados de Florida", dijo Dinman. "Estos virus están a la vuelta de la esquina. Pero estos resultados nos dan esperanzaEl desarrollo de una vacuna lleva mucho tiempo, pero con un esfuerzo concertado en los laboratorios gubernamentales y académicos, tenemos una buena oportunidad ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Maryland . Original escrito por Matthew Wright. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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