Más de 4,000 niños y adolescentes son diagnosticados con cáncer cerebral cada año y la enfermedad mata a más niños que cualquier otro cáncer. Escrito esta semana en el diario Informes de celda , investigadores del Huntsman Cancer Institute HCI de la Universidad de Utah informan que han identificado un grupo existente de medicamentos que parecen reducir o eliminar un cierto subgrupo de cánceres cerebrales infantiles al tiempo que evitan el tejido cerebral normal. La investigación se realizó utilizando unnuevo sistema de modelo animal de pez cebra desarrollado por los investigadores, que se parece mucho a un subtipo agresivo de tumores cerebrales pediátricos.
"Para muchos tumores cerebrales pediátricos no existe un modelo celular o animal para probar medicamentos dirigidos o personalizados que puedan mejorar significativamente la supervivencia y aliviar los efectos secundarios nocivos de las terapias convencionales", explica Rodney Stewart, PhD, profesor asistente en el Departamentode Ciencias Oncológicas en la Universidad de Utah y un investigador de HCI. "De hecho, los niños con tumores cerebrales raros tienen pocas opciones para un tratamiento que les salve la vida. Nuestra esperanza es que al crear este modelo animal estemos un paso más cerca de encontrar terapias efectivas".
Los investigadores estudiaron un tumor cerebral pediátrico particularmente agresivo, conocido como tumores neuroectodérmicos primitivos del sistema nervioso central CNS-PNET para el cual existen pocos modelos animales o de líneas celulares. Sin un modelo animal o líneas celulares, explicó Stewart, los tratamientos podríanno se probará. En el transcurso de siete años, Stewart y su equipo trabajaron para desarrollar un modelo que, a nivel genómico, modelara de cerca la condición humana que esperaban estudiar.
"Pasamos mucho tiempo comparando tumores cerebrales que surgen en peces con cánceres cerebrales humanos relacionados a nivel genético molecular", dice Stewart. "Esto es importante porque estos cánceres cerebrales infantiles son raros y, como resultado, hay pocos pacientesmuestras para estudiar para comparaciones "
Sin embargo, las muestras de tejido humano eran necesarias para construir un modelo confiable. "Necesitábamos comunicarnos con varios grupos", explica, incluidos el Hospital Infantil Primario en Salt Lake City y el Hospital para Niños Enfermos en Toronto.
El Dr. Stewart acredita los descubrimientos anunciados por otros dos grupos que estudian cánceres similares que abrieron el camino para que su grupo avanzara. "Pudieron volver a clasificar los tumores CNS-PNET en distintos subgrupos a nivel molecular. Eso abrió unnueva vía para nuestro equipo porque esa estratificación nos permitió definir realmente lo que representa el modelo de tumor cerebral de pez cebra ".
Utilizando el modelo, el laboratorio de Stewart pudo probar compuestos ya existentes para ver si podían encontrar una terapia dirigida que funcionara en uno de los subgrupos recién identificados: el subgrupo oligoneural o NB_FOXR2 CNS-PNET. Mediante el trabajo que habían realizado paracrearon el modelo de tumor, sabían que un medicamento en particular que ya está en ensayos clínicos en humanos podría funcionar
"Cuando tratamos a los peces con inhibidores de MEK, medicamentos que inhiben una enzima, mostraron una respuesta notable", dice Stewart. "No solo se redujo la carga tumoral, sino que eliminó completamente el tumor en aproximadamente el 80% de los casoslos peces y esos tumores no han regresado. Esta es una respuesta duradera de un tratamiento transitorio. Es lo que buscamos en la terapia contra el cáncer, un medicamento efectivo que puede tomarse durante un cierto período de tiempo pero, después de que el cáncer haya desaparecido, los pacientespuede dejar de tomar la droga y seguir viviendo ".
Stewart tiene cuidado de enfatizar que si bien el tipo de tumor cerebral entre peces y humanos es similar, se necesitan más estudios para determinar si los resultados se pueden traducir a la clínica. Le gustaría ver su descubrimiento en manos de los médicos tan prontocomo sea posible. "Actualmente, el resultado para los niños con estos cánceres es deplorable. No queremos esperar mucho más", dice.
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Materiales proporcionado por Instituto de Cáncer Huntsman en la Universidad de Utah . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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