Los investigadores utilizaron una terapia molecular experimental en pruebas de laboratorio preclínicas para tratar eficazmente varios tipos de cáncer cerebral pediátrico mortal y ahora proponen avanzar el tratamiento a pruebas clínicas en niños.
Científicos del informe del Instituto de Cáncer y Enfermedades de la Sangre Infantil de Cincinnati en la revista Terapéutica del cáncer molecular prueba de la molécula pequeña 6-tio-2'deoxyguanosine 6-thio-dG en células madre de cáncer cerebral derivadas de células tumorales donadas por pacientes. Los investigadores también probaron el tratamiento en modelos de ratón humano humanizado de cáncer cerebral.
Los cánceres incluyen glioma pontino intrínseco DIPG, glioma de alto grado HGG y meduloblastoma de alto riesgo MB.
En las pruebas de laboratorio preclínicas, la terapia molecular dirigida cruzó la barrera hematoencefálica protectora del cuerpo en modelos de ratones, causando daños extensos en el ADN de las células cancerosas y deteniendo o ralentizando dos tipos de cáncer cerebral pediátrico que no se pueden tratar. La terapia no afectó a los pacientesSegún los científicos, las células cancerosas en los animales. Los beneficios terapéuticos de 6-thio-dG continuaron en los animales después de finalizar el tratamiento.
"Estos hallazgos muestran que 6-thio-dG es un enfoque novedoso prometedor para tratar tumores cerebrales pediátricos resistentes a la terapia y proporcionan una justificación para las pruebas clínicas de este tratamiento en niños con tumores cerebrales", dijo Rachid Drissi, PhD, estudiante de último añoinvestigador del estudio en la División de Oncología.
Se necesita más investigación
Aunque 6-thio-dG no parece ingresar a las células no cancerosas, Drissi enfatizó que se necesita más investigación para garantizar la seguridad del compuesto antes de las pruebas clínicas en pacientes. Estos estudios están en marcha.
A pesar de décadas de esfuerzo de investigación y avances tecnológicos, DIPG y otros cánceres cerebrales pediátricos de alto riesgo han seguido desafiando el tratamiento efectivo.
Este estudio muestra que después de la inyección, 6-thio-dG funcionó cruzando primero la barrera hematoencefálica de los modelos de ratones DIPG, un avance significativo que elimina un obstáculo importante para tratar los cánceres cerebrales con medicamentos. La barrera hematoencefálica protegeel órgano de los patógenos que pasan a través del sistema circulatorio, lo que lo hace farmacológicamente impenetrable.
Interrupción de la inmortalidad
El compuesto funciona al provocar un daño extenso en el ADN de las células cancerosas del cerebro y las células madre cancerosas. Para lograr esto, el compuesto altera la función de los telómeros en los cromosomas de las células cancerosas del cerebro, según los investigadores.
Los telómeros son secuencias repetidas de ADN en los extremos de los cromosomas que evitan o minimizan la inestabilidad genética en las células. A medida que las células envejecen, los telómeros normalmente se acortan y la inestabilidad genética ayuda a eliminar las células envejecidas. Pero las células cancerosas del cerebro se vuelven inmortales porque su longitud de telómero continúaser mantenida por la enzima telomerasa, haciendo que las células sean difíciles o imposibles de matar
Drissi y sus colegas han demostrado en estudios anteriores que el 73 por ciento de los tumores DIPG y el 50 por ciento de los gliomas de alto grado tienen la enzima telomerasa. Esencialmente, la telomerasa ayuda a las células cancerosas a mantener la longitud de sus telómeros.
Esto llevó al equipo de investigación a utilizar un protocolo de tratamiento con 6-tio-dG, que ya se está probando en la investigación preclínica sobre cáncer de pulmón en otra institución. El compuesto 6-tio-dG está fabricado para ser similar, naturalmenteingrediente presente en los telómeros. Después de la inyección y la entrada al cerebro, el 6-tio-dG se incorpora en los cromosomas de las células cancerosas, lo que causa el daño de los telómeros dependientes de la telomerasa.
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Materiales proporcionado por Centro médico del Hospital de Niños de Cincinnati . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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