Las células que se dividen rápidamente dependen de una enzima llamada Dicer para ayudarlas a reparar el daño en el ADN que ocurre cuando cometen errores al copiar su material genético una y otra vez para nuevas células. Los investigadores del Centro Integral de Cáncer Lineberger de UNC han construido sobre el descubrimiento del papel de Dicerpara reparar el daño del ADN para descubrir una nueva estrategia potencial para matar las células cancerosas que se dividen rápidamente en el cerebro.
en el diario Informes de celda , los investigadores informan que cuando eliminaron Dicer de los modelos preclínicos de meduloblastoma, un tipo común de cáncer cerebral en niños, encontraron altos niveles de daño en el ADN en las células cancerosas, lo que condujo a la muerte de las células. Las células tumorales eran más pequeñas,y también más sensible a la quimioterapia.
"Esta es la primera vez que se examina la función específica de Dicer para el daño del ADN en el contexto del desarrollo del cerebro o incluso en tumores cerebrales, a pesar de que el hecho de que la proteína se ha estudiado ampliamente", dijo Mohanish Deshmukh, PhD, miembro de UNC Lineberger y profesor en el Departamento de Biología Celular y Fisiología de la Facultad de Medicina de la UNC y también en el Centro de Neurociencia ". Hemos descubierto que apuntar a Dicer podría ser una terapia efectiva para prevenir el desarrollo del cáncer o para sensibilizar realmente los tumoresquimioterapia."
Los científicos han entendido durante más de una década que Dicer juega un papel importante en la célula para procesar microARN, que regulan la expresión de genes en las células. Pero Deshmukh dijo que fue en 2012 que los científicos descubrieron un papel directo de Dicer en la reparación del ADNdaño y esa función, dijo, es importante para la investigación del cáncer. Esto se debe a que las células que se dividen rápidamente, como las células cancerosas, sufren daños en el ADN a medida que se dividen. Y los tratamientos de quimioterapia y radiación a menudo funcionan dañando el ADN de las células,que conduce a la muerte celular. La eliminación de una enzima clave que repara el ADN en las células cancerosas podría ayudar a prevenir la reparación del ADN.
"Encontramos que las células cancerosas regulan al alza Dicer", dijo Vijay Swahari, MBBS, MS, becario postdoctoral en el Centro de Neurociencia de la UNC y el primer autor de este estudio. "Creemos que los tumores regulan al alza Dicer porque su función es reparar el ADN."
En su estudio, Deshmukh y su equipo estudiaron el efecto de eliminar Dicer en varios tipos de células que se dividen rápidamente, incluidos los modelos de cáncer cerebral preclínico. Eliminaron Dicer en las células cerebrales en desarrollo normales y de división rápida en el cerebelo de modelos animales,encontraron daño espontáneo del ADN en las células cerebrales, lo que condujo a una degeneración severa del cerebelo. También probaron si Dicer tuvo un efecto similar en las células que se dividen rápidamente fuera del cerebro. Al eliminar Dicer de las células madre embrionarias, los autores encontraron un efecto similar.
Para probar si podían explotar el papel de Dicer para matar células cancerosas, Swahari y sus colaboradores también eliminaron Dicer en los modelos de meduloblastoma, y descubrieron que estas células también tenían altos niveles de daño en el ADN y degeneración. La carga tumoral era más baja y ellas células eran más sensibles a la quimioterapia.
"Descubrimos que cuando elimina Dicer, estos tumores son más sensibles al daño del ADN", dijo Swahari. "También dimos el siguiente paso al inyectar quimioterapia en los modelos donde Dicer fue eliminado, descubriendo que no solo los tumores son más pequeños,pero los tumores también son más sensibles a la quimioterapia "
Según sus hallazgos, los investigadores creen que Dicer podría investigarse como un posible objetivo farmacológico para el meduloblastoma y otros tipos de cáncer cerebral.
"Estamos entusiasmados con estos resultados debido a la implicación de que los inhibidores de Dicer podrían desarrollarse como una terapia potencial para tratar tumores de división rápida como el meduloblastoma", dijo Deshmukh.
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Materiales proporcionado por Sistema de atención médica de la Universidad de Carolina del Norte . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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