El setenta y cinco por ciento de los pacientes con alopecia areata moderada a severa, una enfermedad autoinmune que causa pérdida total de cabello en parches y con menos frecuencia, tuvieron un recrecimiento significativo del cabello después del tratamiento con ruxolitinib, informaron investigadores del Centro Médico de la Universidad de Columbia CUMC. Al final de su tratamiento, el crecimiento promedio del cabello fue del 92 por ciento.
Los resultados de un ensayo clínico abierto de 12 pacientes con alopecia areata se publicaron en el Revista de investigación clínica / conocimiento , junto con un documento que informa los resultados de un estudio separado de la Universidad de Stanford y la Universidad de Yale que probó un medicamento similar.
"Aunque nuestro estudio fue pequeño, proporciona evidencia crucial de que los inhibidores de JAK pueden constituir el primer tratamiento eficaz para las personas con alopecia areata", dijo Julian Mackay-Wiggan, MD, MS, profesor asociado y director de la unidad de investigación clínica en dermatologíaen CUMC y dermatólogo en NewYork-Presbyterian / Columbia. "Esta es una noticia alentadora para los pacientes que están lidiando con los efectos físicos y emocionales de esta enfermedad autoinmune desfigurante".
La alopecia areata, la segunda forma más común de pérdida de cabello, puede ocurrir a cualquier edad y afecta a hombres y mujeres por igual. La enfermedad generalmente causa pérdida de cabello en el cuero cabelludo, pero algunos pacientes también experimentan pérdida de cabello facial y corporal, con consecuencias devastadoras.particularmente en niños. Actualmente, no existen tratamientos conocidos que puedan restaurar completamente el cabello.
Anteriormente, los investigadores de Columbia identificaron las células inmunitarias específicas y las vías de señalización inflamatoria dominantes responsables de atacar el folículo piloso en la alopecia areata, poniéndolos en un estado inactivo. Experimentos posteriores con folículos pilosos de ratón y humanos mostraron que los fármacos tópicos y orales queinhiben la familia de enzimas Janus kinase JAK, conocidas como inhibidores de JAK, vuelven a despertar estos folículos inactivos al bloquear la señalización inflamatoria. Dos de estos inhibidores de JAK ya aprobados por la FDA de EE. UU. son el ruxolitinib, un medicamento que se usa para tratar las neoplasias malignas de la médula ósea, ytofacitinib, un tratamiento para la artritis reumatoide.
"Estos trastornos se caracterizan por vías de señalización desreguladas, similar a la alopecia areata, que está dominada por la vía de señalización del interferón. Aunque las enfermedades son muy diferentes, esta característica común nos dio la idea inicial de probar inhibidores de JAK en personas conalopecia ", dijo Raphael Clynes, MD, PhD, profesor asociado adjunto de dermatología en CUMC.
Para probar esta hipótesis, los investigadores iniciaron un pequeño ensayo clínico abierto de 12 pacientes con alopecia areata de moderada a grave más del 30 por ciento de pérdida de cabello. Todos los pacientes recibieron 20 mg de ruxolitinib oral, dos veces al día,durante 3 a 6 meses. Los participantes fueron seguidos durante 3 meses adicionales para evaluar la durabilidad de la respuesta al tratamiento.
Nueve de los pacientes tuvieron un recrecimiento del cabello del 50 por ciento o más. Al final del período de tratamiento, el 77 por ciento de los que respondieron a la terapia lograron un recrecimiento del cabello de más del 95 por ciento. Un tercio de los que respondieron tuvo una pérdida significativa de cabello enel período de seguimiento después de que se suspendió el medicamento, aunque la pérdida de cabello no alcanzó los niveles previos al tratamiento.
Las biopsias de piel realizadas antes, durante y después del tratamiento también revelaron que los respondedores tenían una reducción en los niveles de señalización de interferón y linfocitos T citotóxicos, indicadores de una respuesta inflamatoria, y niveles más altos de queratinas capilares, que son proteínas que indican que el cabellocrecimiento. Estos niveles eran similares a los de las personas sin alopecia areata. Antes de comenzar el tratamiento, los pacientes que finalmente no respondían al tratamiento tenían niveles más bajos de firmas inflamatorias, lo que sugiere que es posible distinguir entre respondedores y no respondedores.
"Estamos muy entusiasmados con el uso de biomarcadores para seguir la respuesta de los pacientes a este tratamiento", dijo Angela M. Christiano, PhD, profesora de Dermatología Richard y Mildred Rhodebeck y profesora de genética y desarrollo en CUMC. "Estonos permitirá monitorear las mejoras en sus firmas de expresión genética incluso antes de que aparezca el crecimiento del cabello ".
El fármaco fue bien tolerado en todos los participantes, sin eventos adversos graves. Los que ocurrieron fueron poco frecuentes e incluyeron infecciones cutáneas bacterianas, síntomas de alergia cutánea y niveles más bajos de hemoglobina, que se resolvieron con el ajuste de la dosis.
"Nuestros hallazgos sugieren que el tratamiento inicial induce una alta tasa de remisión de la enfermedad en pacientes con alopecia areata de moderada a grave, pero puede ser necesaria una terapia de mantenimiento", dijo la Dra. Mackay-Wiggan. "Si bien se necesitan ensayos aleatorizados más grandes para confirmar laseguridad y eficacia de ruxolitinib en personas con alopecia areata de moderada a grave, nuestros resultados iniciales son muy alentadores ".
En el estudio de Stanford / Yale, una serie de pacientes con alopecia areata moderada a severa respondió a otro inhibidor de JAK llamado tofacitinib. "Juntos, los dos estudios muestran que estamos en el camino correcto", dijo el Dr. Christiano, quienes coautor del artículo de tofacitinib.
El equipo de investigación de CUMC planea ampliar sus estudios para incluir la prueba de estos medicamentos en otras afecciones como el vitíligo, las alopecias cicatriciales y la alopecia androgenética calvicie de patrón donde también pueden mostrar eficacia. "Esperamos que los inhibidores de JAK tengan una utilidad generalizada en muchosformas de pérdida de cabello basadas en su mecanismo de acción tanto en el folículo piloso como en las células inmunes ", dijo el Dr. Christiano.
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Materiales proporcionado por Centro médico de la Universidad de Columbia . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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