Un nuevo tipo de inmunoterapia es prometedor contra los casos de leucemia mieloide aguda LMA que reaparecen después del tratamiento o que nunca responden a la terapia en primer lugar. Un pequeño ensayo clínico en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis proporciona evidencia de quelas células "asesinas naturales" del sistema inmunitario se pueden marcar en el laboratorio, entrenar para recordar esa activación y luego desencadenar efectivamente para destruir las células cancerosas en algunos pacientes.
Los hallazgos se publican el 21 de septiembre en la revista Medicina traslacional de la ciencia .
Se observaron respuestas al tratamiento en cinco de los nueve pacientes que pudieron evaluarse. Cuatro pacientes lograron la remisión completa; no hubo evidencia de leucemia durante al menos un mes después del tratamiento. Un paciente logró una remisión parcial, con algunas células anormalesreaparece en la marca de un mes. Los cuatro pacientes restantes no respondieron a la terapia. La remisión completa más larga duró aproximadamente seis meses, según los investigadores. En contraste, la esperanza de vida promedio para pacientes con AML activa que no responde ala terapia dura unos tres meses
"Este es un estudio pequeño, pero una tasa de respuesta del 50 por ciento es prometedora ya que son pacientes con pronósticos muy pobres y muy pocas opciones", dijo el autor principal Todd A. Fehniger, MD, PhD, co-investigador principal del estudioy profesor asociado de medicina. "Muchos de estos pacientes son mayores y no son candidatos para los trasplantes de médula ósea tradicionales debido a los efectos secundarios asociados con un tratamiento tan agresivo".
El tratamiento, parte de un ensayo de fase I, se desarrolló en la Universidad de Washington. Los investigadores dijeron que una respuesta al tratamiento en cinco de nueve pacientes parece ser una mejora con respecto a los resultados de dos ensayos similares que probaron el asesino natural altamente purificado NKcélulas en pacientes con LMA detectable en el momento del tratamiento. En los ensayos anteriores, las células NK no se activaron de la misma manera, y solo se observó 1 respuesta de 15 pacientes tratados. Sin embargo, estos dos ensayos ayudaron a establecer la seguridad deCélulas NK en pacientes con AML.
En el nuevo ensayo, cuatro pacientes adicionales recibieron células NK, pero la efectividad de la terapia no pudo evaluarse en esos casos. Tres de estos pacientes murieron de infecciones del torrente sanguíneo antes del final del ensayo, y un paciente no recibió una dosis completade células NK porque no se pudieron obtener cantidades suficientes de las células del donante.
En general, los pacientes con AML tienen un mayor riesgo de infecciones debido a la quimioterapia que suprime el sistema inmunitario. Y los pacientes en este pequeño ensayo estaban particularmente enfermos: al haber agotado sus opciones de tratamiento, estaban eligiendo entre participar en un ensayo clínico oir a cuidados paliativos, según los investigadores.
"Somos cautelosamente optimistas acerca de estos resultados", dijo Fehniger. "Hay tanta variabilidad en la forma en que un paciente individual responde al tratamiento, pero esta inmunoterapia en particular parece estar induciendo remisiones en pacientes para quienes otras terapias, incluida la inmune de investigación similarterapias, tienen una pequeña posibilidad de trabajar "
Las células asesinas naturales son un tipo de célula inmunitaria que puede reconocer y atacar las células tumorales y las células que han sido infectadas por virus. En algunos casos, se ha demostrado que las células NK atacan las células de leucemia por sí mismas, sin modificaciones especiales. PeroEl trabajo anterior de Fehniger y otros investigadores de la Universidad de Washington ha demostrado que la exposición de las células NK en el laboratorio a una combinación de tres señales químicas, llamadas interleucinas 12, 15 y 18, las activó para transformarse en NK "similar a la memoria inducida por citoquinas"células y, por lo tanto, se vuelven más potentes para combatir la leucemia después de la inyección en el paciente.
"Los soldados nunca son enviados a combate sin entrenamiento básico", dijo el primer autor Rizwan Romee, MD, co-investigador principal del estudio y profesor asistente de medicina. "Puede pensar en el período de activación en el laboratorio como una especie dedel campo de entrenamiento, exponiendo las células a algunas de las condiciones y señales que encontrarán en el cuerpo del paciente. Entonces, cuando las células NK ven el cáncer real por primera vez, recuerdan su entrenamiento y responden más efectivamente que las células que no lo hacentener esta exposición "
Para esta terapia inmunológica, las células NK se toman de un donante que está estrechamente relacionado con el paciente, generalmente un niño adulto, padre o hermano. Después de separar las células NK del donante del resto de la sangre, las células se incuban durante la nocheen una mezcla de interleucinas 12, 15 y 18. Estas señales químicas activan las células NK y las "entrenan" para atacar las células leucémicas de manera más efectiva cuando se encuentran en el paciente después de la infusión.
En ratones y ahora en estos pacientes, se demostró que las células NK con este régimen de entrenamiento químico, en comparación con las células NK no entrenadas, se dividen con mayor frecuencia, persisten por más tiempo y producen más interferón gamma, una molécula protectora fabricada por el sistema inmune.
Para prepararse para esta terapia con células NK, el paciente se somete a quimioterapia para suprimir el sistema inmune de modo que las células NK activadas por el donante tengan el tiempo y el espacio para multiplicarse en el torrente sanguíneo del paciente e ir tras las células cancerosas. A medida que el sistema inmunitario del paciente se recupera, elimina las células NK del donante del cuerpo, eliminando la posibilidad de eventos adversos a largo plazo.
Fehniger también señaló que este ensayo de fase 1 se diseñó principalmente para evaluar la seguridad de la nueva terapia, con los pacientes iniciales recibiendo las dosis más bajas de las células para que los investigadores pudieran monitorearlas cuidadosamente para detectar efectos secundarios tóxicos. Los pacientes experimentaron pocosLos efectos secundarios de las células NK hasta la fecha, y los que ocurrieron fueron leves, como fiebre baja, según Romee y Fehniger. Ambos médicos tratan a pacientes, incluidos estos participantes del estudio, en el Centro de Cáncer Siteman en el Hospital Barnes-Jewish y WashingtonEscuela Universitaria de Medicina.
"Aumentamos la dosis a medida que avanzaba el ensayo", dijo Fehniger. "Y vimos remisiones en cada nivel de dosis, incluso en el más bajo. Ahora que hemos establecido la seguridad de esta terapia inmunológica, nos gustaría descubrirqué tan consistentemente responden los pacientes cuando tratamos un gran número al nivel de dosis más alto, que es lo que estamos haciendo ahora "
Los investigadores también señalaron que el uso de este enfoque de activación basado en citoquinas probablemente se combinará e investigará con otras inmunoterapias en un esfuerzo por liberar completamente la respuesta anticancerígena de las células asesinas naturales. Los investigadores también están planeando nuevas formas de aprovechar esta "memoria"como la "terapia con células NK en ensayos clínicos, que incluyen la prueba de las células junto con" mini "trasplantes de médula ósea para ver si las dos estrategias juntas mejoran las tasas de respuesta. También se están preparando para investigar esta terapia inmune en pacientes pediátricos cuya LMA ha recaído.
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Materiales proporcionado por Universidad de Washington en St. Louis . Original escrito por Julia Evangelou Strait. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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