Apuntar a las células inmunes agotadas puede cambiar el pronóstico para los pacientes con recaída de leucemia mieloide aguda AML después de un trasplante de células madre, según los investigadores del Colegio de Medicina de Penn State.
Actualmente no existe un tratamiento efectivo para esta etapa de leucemia, y los pacientes tienen solo un 5 por ciento de posibilidades de supervivencia en cinco años.
La AML es un cáncer de la sangre y la médula ósea que se mueve rápidamente. En los pacientes con AML, la médula ósea produce glóbulos blancos o rojos o plaquetas anormales. Las rondas potentes de quimioterapia pueden dañar la médula ósea, por lo que muchos pacientes reciben una infusiónde células madre formadoras de sangre de un donante para restaurarlo. Estas células donantes también ayudan a combatir las células leucémicas restantes, un fenómeno conocido como efecto de injerto contra leucemia GVL.
Sin embargo, en algunos pacientes de trasplante, GVL falla y el cáncer regresa. Estos pacientes a menudo no pueden tolerar más quimioterapia, y por lo general tienen menos de un año de vida.
Después de ver a muchos de sus pacientes sucumbir a esto, la Dra. Hong Zheng, profesora asistente de medicina, decidió investigar por qué algunos recayeron mientras que otros no. Comparando la sangre de los pacientes que recayeron con los pacientes que no la llevaron al agotamientoCélulas T.
Las células T son un jugador importante en el efecto GVL. Envían citocinas, compuestos asesinos que pueden erradicar directa o indirectamente las células de leucemia. Pero con el tiempo, combatir a los invasores puede cansar a las células T, causando el "agotamiento de las células T".
el equipo de Zheng descubrió que los pacientes con recaída tenían niveles significativamente elevados de células PD-1hiTIM-3 +, que son marcadores del agotamiento de las células T. Sus células T también produjeron menos citocinas, lo que refuerza la idea de que estos soldados del sistema inmunitario no estaban funcionandoa la par. Reportaron sus hallazgos en Revista de cáncer de sangre .
Estos resultados podrían conducir a nuevos tratamientos más temprano que tarde. Actualmente hay un anticuerpo PD-1 en el mercado que bloquea el agotamiento de las células T en pacientes con tumores sólidos, como cáncer de pulmón y melanoma. Zheng está planeando un ensayo clínico para versi también podría funcionar para pacientes con recaída de AML postrasplante de células madre.
Ella también cree que las células PD-1hiTIM-3 + podrían usarse para diagnosticar recaídas antes de lo que es posible actualmente. La captura de recaídas más pronto abre la puerta a tratamientos, como una infusión de células T de donante, que por sí solas no funcionan una vez que la leucemialas células se hacen cargo.
"Dos meses antes de que pudiéramos diagnosticar clínicamente la recaída en estos pacientes, encontramos estos marcadores elevados en ellos", dice Zheng. "Si podemos tener un marcador de diagnóstico temprano, podremos mejorar significativamente el resultado clínico"."
Zheng está investigando actualmente el desencadenante del agotamiento de células T en receptores de trasplante de células madre de AML.
"La hipótesis es que cuando tienes estimulación crónica con antígeno, las células T pueden agotarse", dice. "Creemos que la leucemia residual en nuestros pacientes es el estimulador crónico que causa esto".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro médico Penn State Milton S. Hershey . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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