Los investigadores de leucemia del Centro de Cáncer Princess Margaret han desarrollado una firma de 17 genes derivada de células madre de leucemia que puede predecir en el diagnóstico si los pacientes con leucemia mieloide aguda LMA responderán al tratamiento estándar.
Los hallazgos, publicados en línea en Naturaleza , podría transformar potencialmente la atención al paciente en AML al brindar a los médicos una herramienta de calificación de riesgo que dentro de un día o dos después del diagnóstico puede predecir la respuesta individual y ayudar a guiar las decisiones de tratamiento, dice el investigador co-principal Dr. Jean Wang, científico afiliado de PrincessMargaret, University Health Network UHN. La Dra. Wang también es profesora asistente de la Facultad de Medicina de la Universidad de Toronto y hematóloga del Hospital General de Toronto, UHN. Habla sobre la investigación en http://youtu.be/ilSiyUP9HE0 .
El nuevo biomarcador se denomina puntuación LSC17, ya que proviene de las células madre de leucemia que provocan enfermedades y recaídas. Estas células madre latentes tienen propiedades que les permiten resistir la quimioterapia estándar, que está diseñada para derrotar a las células cancerosas que se dividen rápidamente. La persistenciade estas células madre es la razón por la cual el cáncer reaparece en los pacientes a pesar de estar en remisión después del tratamiento. La AML es uno de los tipos de leucemia más letales y el tipo más común de leucemia aguda en adultos; aumenta su frecuencia a medida que envejecemos.Canadá, hay más de 1,200 casos nuevos cada año. La supervivencia a cinco años oscila entre 20% y 30% y es menor en las personas mayores.
Los autores del estudio escriben que usar el puntaje LSC17 para identificar a los pacientes de alto riesgo que se predice que tienen una enfermedad resistente "proporciona a los médicos una herramienta rápida y poderosa para identificar a los pacientes con AML que tienen menos probabilidades de curarse con la terapia estándar y que podrían serinscrito en ensayos que evalúan nuevas estrategias iniciales o posteriores a la remisión "
Los investigadores identificaron el puntaje LSC17 al muestrear las propiedades de las células madre de leucemia de muestras de sangre o médula ósea de 78 pacientes con LMA del centro oncológico en combinación con tecnología de perfil molecular que mide la expresión génica. Stanley WK Ng, un candidato a doctorado senior en el laboratoriodel Dr. Peter Zandstra, del Instituto de Biomateriales e Ingeniería Biomédica de la Universidad de Toronto y coautor del artículo, utilizó enfoques estadísticos rigurosos para desarrollar y probar el nuevo "puntaje de tallo", utilizando los datos de pacientes con AML proporcionados por la Princesa Margaritaclínica de leucemia y colaboradores en los Estados Unidos y Europa.
"Identificamos el conjunto mínimo de genes que fueron más críticos para predecir la supervivencia en estos otros grupos de pacientes con AML, independientemente de dónde fueron tratados. Con este puntaje de 17 genes centrales, hemos demostrado que podemos medir rápidamente el riesgo en los recién nacidosdiagnosticaron pacientes con AML ", dice el Dr. Wang.
En el estudio, el análisis de las muestras de pacientes demostró que los puntajes LSC17 altos significaban malos resultados con el tratamiento estándar actual, incluso para los pacientes que se habían sometido a un trasplante alogénico de células madre. Un puntaje bajo indicaba que un paciente respondería bien al tratamiento estándar y tendría un largo tiempo-remisión de plazo.
La prueba para medir el puntaje LSC17 se ha adaptado a una plataforma tecnológica llamada NanoString. A medida que el equipo de investigación y los colaboradores internacionales continúan validando el puntaje de riesgo de propensión, se están realizando planes para probar el puntaje en un ensayo clínico en el Princess Margaret, que ahora tiene el sistema NanoString en su laboratorio de diagnóstico molecular.
El Dr. Wang explica que el tiempo de respuesta rápido para medir el puntaje LSC17 en el sistema NanoString será clave para llevar la prueba a la clínica.
"El puntaje LSC17 es el biomarcador predictivo y pronóstico más poderoso actualmente disponible para la AML, y es el primer biomarcador basado en células madre desarrollado de esta manera para cualquier cáncer humano", dice el Dr. Wang. "Los médicos ahora tendrán una herramientaque pueden usar por adelantado para adaptar el tratamiento al riesgo de AML ".
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Materiales proporcionado por Red de salud universitaria UHN . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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