Los investigadores de los Institutos Nacionales de Salud han descubierto una enfermedad inflamatoria rara y a veces letal, la otulipenia, que afecta principalmente a niños pequeños. También han identificado tratamientos antiinflamatorios que alivian algunos de los síntomas de los pacientes: fiebre, erupciones cutáneas, diarrea, dolor en las articulaciones y falta general de crecimiento o crecimiento.
Otulipenia es causada por el mal funcionamiento de OTULIN, un solo gen en el cromosoma 5. Cuando funciona correctamente, OTULIN regula el desarrollo de nuevos vasos sanguíneos y la movilización de células y proteínas para combatir infecciones. Los investigadores del NIH publicaron sus hallazgos el 22 de agosto de 2016, en la primera edición de la Actas de la Academia Nacional de Ciencias .
Contribuyeron al trabajo investigadores del Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano NHGRI, el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, el Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel, el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre, y elNIH Clinical Center, todo parte de NIH, junto con sus colegas en Turquía y el Reino Unido.
"Los resultados han sido sorprendentes y han cambiado la vida de estos niños y sus familias", dijo Daniel Kastner, MD, Ph.D., coautor, director científico de NHGRI y jefe de la Sección de Enfermedades Inflamatorias de NHGRI. "Hemos logrado elobjetivo importante de ayudar a estos pacientes jóvenes y progresar en la comprensión de las vías biológicas y las proteínas que son importantes para la regulación de las respuestas del sistema inmune. "Las células usan vías biológicas para enviar y recibir señales químicas en reacción a una lesión, infección o estrés".
La otulipenia es una de varias enfermedades inflamatorias que ocurren cuando el sistema inmunitario ataca los propios tejidos del huésped. La inflamación es la respuesta natural del cuerpo a las bacterias o virus invasores. El cuerpo libera sustancias químicas que hacen que los vasos sanguíneos se filtren y los tejidos se hinchen paraaislar una sustancia extraña del contacto posterior con los tejidos del cuerpo. Las enfermedades inflamatorias que afectan a todo el cuerpo son causadas por mutaciones en genes como OTULIN que son parte de la inmunidad innata de una persona las células y proteínas presentes al nacer que combaten las infecciones.
Una red internacional de científicos que estudian enfermedades inflamatorias identificó a cuatro niños de familias paquistaníes y turcas con erupciones cutáneas inexplicables y articulaciones inflamadas. Luego, los científicos del NIH buscaron genes causantes de enfermedades mediante la secuenciación de ADN de próxima generación, tecnología que permite a los investigadores secuenciar el ADN rápidamentey económicamente
Una vez que descubrieron que el gen OTULIN era anormal en los niños enfermos, estudiaron la vía inmune para comprender los mecanismos de la enfermedad y mejorar el tratamiento de estos pacientes. Descubrieron un problema en el procesamiento de una proteína pequeña, la ubiquitina, que es fundamental para la regulación de muchas otras proteínas en el cuerpo, incluidas las moléculas inmunes. En los niños afectados, la incapacidad de eliminar las proteínas de ubiquitina de varias moléculas resultó en una mayor producción de mensajeros químicos que conducen a la inflamación citocinas inflamatorias.
Los investigadores determinaron que los niños con otulipenia podrían responder a medicamentos que desactivaban el factor de necrosis tumoral, un mensajero químico involucrado en la inflamación sistémica. La inflamación disminuyó en los niños que habían sido tratados con medicamentos para el factor de necrosis tumoral inhibidores del TNF.Los inhibidores de TNF también se usan para tratar enfermedades inflamatorias crónicas como la artritis reumatoide.
"El mal funcionamiento de esta proteína no se ha relacionado previamente con trastornos clínicos del sistema inmune humano", dijo Ivona Aksentijevich, MD, científica del personal de la Rama de Genética Médica de NHGRI y coautora del estudio. "Este descubrimiento sugiere una dirección que puedeser explorado para el desarrollo de nuevas terapias para pacientes con una amplia gama de enfermedades inflamatorias ".
Este estudio junto con la identificación 2016 de NIH de haploinsuficiencia de A20 HA20, sugiere una nueva categoría de enfermedades inflamatorias humanas causadas por una ubiquitinación alterada, según los investigadores.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por NIH / Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :