Los macrófagos son glóbulos blancos que participan en una variedad de funciones biológicas, desde la destrucción de patógenos infecciosos hasta la reparación del tejido dañado. Para llevar a cabo sus diferentes funciones, los macrófagos primero deben activarse y transformarse en diferentes subtipos. Sin embargo, los mecanismos que conducen a los macrófagosla activación no se entiende completamente.
Ahora, los investigadores de la Universidad de Osaka han identificado un nuevo jugador que activa los macrófagos y les permite asumir un papel protector contra los trastornos inflamatorios como la sepsis y la enfermedad inflamatoria intestinal EII. Recientemente publicaron sus resultados en Inmunología de la naturaleza .
Los macrófagos activados se clasifican tradicionalmente como macrófagos inflamatorios pro- M1 o anti M2. El tipo M1 es parte de la respuesta inflamatoria que mata a los organismos invasores. Los macrófagos tipo M2, por el contrario, tienen propiedades antiinflamatoriasy se cree que protegen contra los trastornos inflamatorios como la sepsis y la EII. Los investigadores estaban interesados en comprender con precisión qué impulsa a los macrófagos a formar el tipo M2.
"Los macrófagos M1 y M2 tienen diferentes necesidades de energía, por lo que los macrófagos necesitan poder detectar y responder a los nutrientes en su entorno como parte del proceso de activación", explica el autor principal del estudio, Sujin Kang. "Ya sabíamos que los macrófagos alteraron sumetabolismo cuando se diferenciaron al subtipo M2, pero no entendimos exactamente cómo funcionaba esta reprogramación metabólica "
Para obtener información sobre cómo los macrófagos M2 satisfacen sus demandas de energía, los investigadores se centraron en una vía de señalización llamada mTOR, que está involucrada en el metabolismo celular y se sabe que conduce a los macrófagos al tipo M2. Usaron un inhibidor químico para detener la actividadde la proteína mTOR, lo que les permite ver cómo se vieron afectados otros jugadores en el camino.
Para su sorpresa, la búsqueda del equipo los llevó a Sema6D, una proteína conocida principalmente por su papel en guiar a las neuronas durante el desarrollo del sistema nervioso. Sin embargo, cuando el equipo eliminó genéticamente Sema6D de los macrófagos, las células ya no podían absorber eficientemente los ácidos grasosde su entorno, una fuente de energía clave para los macrófagos M2. Sin esta energía grasa, los macrófagos no pudieron completar su transformación al tipo M2.
"Una vez que descubrimos que podíamos bloquear la diferenciación de M2, queríamos ver cómo esto afectaba el papel protector de los macrófagos en las enfermedades inflamatorias crónicas", agrega Kang. "Usando un modelo que imita la colitis, descubrimos que los ratones que carecen de Sema6D tienen mucho mássíntomas graves. Los ratones con deficiencia de Sema6D tienen un peso corporal significativamente menor, un colon más corto, una infiltración severa de células inflamatorias y un daño extenso a las células que recubren el colon ".
Los hallazgos tienen implicaciones clínicas potencialmente importantes, ya que proporcionan un nuevo objetivo terapéutico potencial para el tratamiento de enfermedades inflamatorias como la EII.
"Nuestro estudio demuestra un papel clave para Sema6D en la reprogramación metabólica que ocurre durante la formación de macrófagos M2", concluye el investigador principal Atsushi Kumanogoh. "Nuestros hallazgos sugieren que la disfunción de Sema6D impide que los macrófagos se diferencien al tipo antiinflamatorio M2,dejando al cuerpo más vulnerable a las patologías inflamatorias. Esperamos que este descubrimiento ofrezca nuevas pistas en el proceso de descubrimiento de fármacos para estas enfermedades ".
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Materiales proporcionado por Universidad de Osaka . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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