Un equipo internacional de investigadores dirigido por el profesor Savvas Savvides Centro VIB-UGent para la Investigación de la Inflamación ha desvelado un aspecto crucial de la base molecular de las enfermedades autoinmunes e inflamatorias como la psoriasis, la artritis reumatoide y la enfermedad de Crohn.La citocina IL-23 descubrieron que su actividad proinflamatoria, que subyace a una amplia gama de enfermedades inflamatorias, depende fundamentalmente de la activación estructural de la citocina por su receptor, IL-23R. Los resultados del estudio se publican en la revista líder inmunidad .
La prevalencia de psoriasis, artritis reumatoide, enfermedades inflamatorias intestinales y esclerosis múltiple, se ha expandido rápidamente en las últimas décadas. Por ejemplo, se estima que 125 millones de personas en todo el mundo están afectadas por psoriasis y otros 100 millones por artritis reumatoide, mientras queLa presencia de enfermedades inflamatorias intestinales enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa en poblaciones étnicas y regiones geográficas previamente no afectadas está creciendo a un ritmo alarmante.La citocina IL-23, un tipo específico de proteína inmunomoduladora, desempeña un papel crucial en estas enfermedades.En consecuencia, IL-23 se ha convertido en el foco de estrategias terapéuticas contra tales enfermedades.
Roles invertidos: cuando el receptor activa la citocina
Desde la primera descripción de IL-23 hace aproximadamente una década y media, las bases estructurales y moleculares de los mecanismos subyacentes a la actividad proinflamatoria de IL-23 no estaban claras. El profesor Savvides y su equipo ahora han arrojado luz sobrela forma única en que la IL-23 interactúa con al menos uno de sus receptores. En general, las citocinas activan los receptores. Pero sorprendentemente, en el estudio actual, lo contrario parecía ser cierto.
Prof. Savvas Savvides VIB-UGent: "Nos sorprendió descubrir que tanto IL-23 como su receptor cambian drásticamente para crear una interfaz íntima citocina-receptor. En esta interfaz, el receptor utiliza un punto de acceso funcional en IL-23, lo que le permite reclutar un correceptor esencial para la señalización proinflamatoria. El sitio de unión del correceptor en IL-23 también surgió como un hallazgo inesperado. Lo que ahora hemos descubierto sobre el complejo proinflamatorio mediado por IL-23 parece ser un nuevo paradigma en el campo ".
Experiencia combinada continua
El estudio fue encabezado por el investigador doctoral Yehudi Bloch y se convirtió en un esfuerzo conjunto entre grupos de investigación de la Universidad de California Davis, EE. UU., El Hospital de la Universidad de Gante y el equipo del profesor Savvides en VIB y la Universidad de Gante. Los investigadoresse basó en la biología estructural integrativa, combinando métodos para describir estructuras de proteínas en detalle atómico con estudios bioquímicos, biofísicos, celulares e in vivo complementarios.
Prof. Savvides VIB-UGent: "Estos hitos iniciales de investigación de nuestro programa en IL-23 serán la piedra angular para futuras investigaciones en nuestros propios laboratorios y en otros lugares. Después de todo, muchas preguntas siguen sin respuesta. Por ejemplo: cómo¿Se une IL-23 con otros posibles co-receptores? Además, se espera que nuestros conocimientos impulsen el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas contra IL-23 ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por VIB Flanders Institute for Biotechnology . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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