Los científicos han desarrollado un nuevo método para medir la actividad de las mutaciones que causan enfermedades en el gen LRRK2, una de las principales causas de la enfermedad de Parkinson hereditaria.
El equipo cree en este avance, que se publica en el Revista bioquímica , podría ayudar a allanar el camino para el desarrollo futuro de una prueba clínica que podría facilitar la evaluación de medicamentos para atacar esta forma de la afección.
"Es importante comprender mejor cómo la interrupción en la biología de LRRK2 causa la enfermedad de Parkinson y si un medicamento dirigido a la enzima LRRK2 ofrecería un beneficio terapéutico", dijo el autor principal del estudio, el profesor Dario Alessi, de la Universidad de Dundee.
Las mutaciones en el gen LRRK2 son la causa más común de la enfermedad de Parkinson genética ~ 1% de los casos totales. La mutación que causa la enfermedad más común en este gen aumenta la actividad de la proteína enzima LRRK2 tres veces, lo que implicaque el aumento de la actividad de la proteína puede contribuir a los síntomas de la enfermedad en estos pacientes. También sugiere que los medicamentos que reducen la actividad de la proteína LRRK2 inhibidores de LRRK2 pueden ayudar a tratar a los pacientes con esta forma de enfermedad de Parkinson hereditaria.
"Los tratamientos farmacológicos actuales solo abordan los síntomas de la afección, como los temblores, pero no afectan la progresión de la enfermedad de Parkinson. Una pregunta importante es si una terapia con LRRK2 podría retrasar la progresión de la afección, que no existela terapia es capaz de hacer ", comentó Alessi.
Cuando la proteína LRRK2 está activa, impide que otra proteína celular llamada Rab10 cumpla su función en el cuerpo. Hay muchas proteínas en la familia Rab, y se ha demostrado que varias de ellas son bajas o están desactivadas en diferentesformas de la enfermedad de Parkinson. El nuevo método, que se desarrolló utilizando un modelo de ratón, fue establecido por una colaboración de investigadores de la Universidad de Dundee, la Fundación Michael J. Fox para la Investigación de Parkinson, GSK y la Universidad de Hong Kong.qué cantidad de la proteína Rab10 se ha desactivado, un proceso donde los grupos fosfato se agregan a las moléculas Rab10 por la proteína LRRK2, como una medida de la mayor actividad de la proteína LRRK2.
"La predicción es que la elevación de la actividad de LRRK2 conduce a la enfermedad de Parkinson, y esto ahora es comprobable mediante nuestro ensayo", dijo Alessi. "La expectativa es que si un subgrupo de pacientes puede identificarse con actividad elevada de LRRK2, estoslos individuos podrían beneficiarse más de los inhibidores de LRRK2 "
Este nuevo ensayo experimental es sencillo, solo requiere pequeñas cantidades de material de muestra y es adecuado para adaptarse para analizar muestras grandes, en contraste con la tecnología de espectrometría de masas actual que es más compleja y engorrosa y requiere tamaños de muestra más grandes.
Si bien reconocen que se necesita más trabajo, los investigadores creen que este avance podría ayudar con futuros desarrollos farmacológicos para pacientes con esta forma de enfermedad de Parkinson.
"Tengo la esperanza de que la nueva tecnología desarrollada en nuestro estudio será de gran ayuda en el trabajo futuro para definir el papel que juega LRRK2 en la enfermedad de Parkinson. También estoy particularmente entusiasmado con el potencial de la metodología que hemos elaborado, especialmente si pudieraser explotado para evaluar la actividad de LRRK2 en pacientes con Parkinson y acelerar el desarrollo y la evaluación de los candidatos a fármacos LRRK2 ", explicó Alessi.
Los siguientes pasos para los investigadores son desarrollar más pruebas para detectar y medir mejor la desactivación de la proteína Rab y correlacionar la desactivación elevada de Rab10 con la enfermedad de Parkinson en muestras de pacientes humanos. Creen que medir el nivel de desactivación de Rab10, por ejemplo en sangre humanamuestras, podrían permitir a los investigadores probar la eficacia de nuevos candidatos a fármacos.
"La identificación a principios de este año, por Alessi y colegas, de las proteínas Rab como sustratos de LRRK2 fue un paso crucial para desentrañar el papel de LRRK2 en la neurodegeneración subyacente a la enfermedad de Parkinson", comentó la profesora Aideen Sullivan de University College Cork, expertaen la enfermedad de Parkinson y editor en jefe de la nueva revista Portland Press Señalización neuronal .
"Este nuevo estudio ha capitalizado su trabajo anterior al desarrollar un método que puede medir la desactivación de Rab10 en muestras pequeñas, dando una indicación de la actividad de LRRK2", agregó. "Si este método se puede aplicar a muestras humanas, seráun paso significativo hacia un diagnóstico más temprano y definitivo del Parkinson, una enfermedad de prevalencia en constante aumento que actualmente afecta a más de 10 millones de personas en todo el mundo ".
Un comentario del Dr. Patrick Eyers, Universidad de Liverpool, que acompaña al trabajo de investigación se publicará a finales de este mes también en el Revista bioquímica .
Al comentar sobre la investigación, Eyers dijo: "Es emocionante ver qué tan rápido se está desarrollando el campo LRRK2. La metodología descrita en este documento amplía las herramientas disponibles para evaluar los efectos de los medicamentos dirigidos a LRRK2 en los modelos de enfermedad de Parkinson, y también potencialmenteen muestras derivadas de pacientes con Parkinson con mutaciones activadoras en LRRK2 "
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Materiales proporcionados por Sociedad Bioquímica . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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