Un estudio dirigido por un equipo de científicos del Instituto de Ciencias del Cáncer de Singapur CSI Singapur de la Universidad Nacional de Singapur NUS ha identificado nuevas alteraciones genéticas que contribuyen al inicio de la leucemia promielocítica aguda APL.subtipo de leucemia mieloide aguda AML, donde hay una acumulación anormal de glóbulos blancos inmaduros llamados promielocitos.
El equipo, dirigido por el profesor H. Phillip Koeffler, investigador principal sénior en CSI Singapur, realizó un estudio para descubrir el panorama mutacional de la APL, tanto en la enfermedad primaria como en la recaída posterior a la terapia. Este estudio, una colaboración internacional y también elel más grande de su tipo hasta la fecha, involucró alrededor de 220 muestras de pacientes de casos de APL recién diagnosticados y recaídas de países como Singapur, Alemania, India, Estados Unidos y Taiwán.
Los resultados del estudio, publicado por primera vez en línea en la revista leucemia en abril de 2016, allanará el camino para mejorar el diagnóstico y el tratamiento de la APL.
Mutaciones en casos nuevos y recurrentes de APL
El Dr. Vikas Madan, científico investigador de CSI Singapur y primer autor del estudio dijo: "Los pacientes generalmente responden bien a la terapia con ácido retinoico todo trans ATRA y trióxido de arsénico ATO, que es el modo preferido de tratamiento para la APLSin embargo, una proporción considerable de pacientes no responde a las terapias estándar o recae después del tratamiento. Si bien la alteración cromosómica que conduce a la fusión de los genes PML y RARA es un evento genético bien conocido en APL, los estudios también han sugerido que otras anormalidades genéticas,junto con el oncogén PML-RARA, también contribuyen al desarrollo de APL. Por lo tanto, descubrir el perfil molecular completo de la enfermedad será valioso ".
Actualmente, la mayoría de los estudios genómicos sobre AML solo se centraron en nuevos casos, y se han realizado pocos estudios sobre APL. El estudio del equipo comprendió casos de APL recién diagnosticados y de recaída para identificar mutaciones conductoras que surgen en la recaída posterior a la terapia con el fin deobtener una mejor comprensión de la progresión de la enfermedad.
El equipo identificó varias mutaciones genéticas secundarias en nuevos casos de APL, incluidas las mutaciones nuevas identificadas en APL. Específicamente, el estudio del equipo mostró mutaciones en los genes ARID1A y ARID1B, que son miembros de un complejo de remodelación de la cromatina, por primera vez. Las mutacionesde estos miembros estrechamente relacionados indican desregulación de la maquinaria epigenética en APL y estas mutaciones novedosas proporcionan un subconjunto de genes previamente no caracterizados en la leucemogénesis.
En casos de recaída, el equipo también descubrió un conjunto diferente de alteraciones genéticas que no se observaron en los casos recién diagnosticados. Lo más destacado fue que la mutación de los genes RARA y PML era exclusiva de los casos de recaída. Sorprendentemente, el estudio también mostró queEstas alteraciones se adquirieron en gran medida en dos grupos distintos de pacientes, los tratados en el diagnóstico inicial con terapia basada en ATRA y ATO, respectivamente.
"Nuestro estudio exhaustivo sobre el paisaje mutacional en una gran cohorte de casos de APL primarios y recidivantes nos ha permitido establecer la hoja de ruta molecular para APL, que es distinta de otros subtipos de AML. Con un mayor conocimiento de la biología de la enfermedad, nosotrosllevará a cabo más investigaciones para descubrir las consecuencias de las nuevas mutaciones descubiertas, con el objetivo final de desarrollar terapias mejoradas y dirigidas ", dijo el profesor Koeffler.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad Nacional de Singapur . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :