Los científicos del Centro Alemán de Investigación del Cáncer encontraron en un estudio reciente que solo tres alteraciones genéticas diferentes impulsan el desarrollo temprano de los glioblastomas malignos. Al menos uno de estos tres impulsores de cáncer estaba presente en todos los tumores investigados. Sin embargo, es la activación detelomerasa que conduce a un crecimiento rápido. Los tumores se desarrollan hasta por siete años antes de que se noten como síntomas y se diagnostiquen. Sin embargo, en contraste con su desarrollo temprano, los glioblastomas, que regresan después de la terapia, prácticamente no comparten alteraciones genéticas concurrentes.
Los glioblastomas son los tumores cerebrales malignos más comunes en adultos. Dado que invaden difusamente el tejido cerebral sano, los cirujanos rara vez logran extirpar completamente el tumor. Por lo tanto, los glioblastomas a menudo recurren muy rápidamente a pesar de la radiación y la quimioterapia después de la cirugía y luego se consideran incurables.de acuerdo con el conocimiento actual.
"Había una teoría de que ciertas mutaciones podrían permitir que las células de glioblastoma sobrevivan a la radioquimioterapia estándar y luego se conviertan en subclones resistentes del tumor. Nuestra pregunta fue: ¿La terapia ejerce una presión de selección sobre las células tumorales?", Dijo Peter LichterEl Centro Alemán de Investigación del Cáncer DKFZ explica su proyecto de investigación actual. Para el desarrollo de nuevos medicamentos que también sean efectivos contra los tumores recurrentes, es crucial identificar rasgos genéticos que permitan a las células cancerosas evadir la terapia.
Para responder a esta pregunta, Lichter y el biólogo de sistemas Thomas Hoefer del DKFZ investigaron muestras de tejido de glioblastoma de un total de 50 pacientes en los que pudieron comparar directamente el material del tumor primario y la recurrencia. Basado en un análisis cuidadoso deEn el genoma del tumor, los investigadores pudieron desarrollar un modelo matemático del desarrollo del tumor. Utilizaron tasas de mutación y estimaciones del recuento de células tumorales ". Simulamos las vías evolutivas de las células de glioblastoma y la influencia de sus mutaciones genéticas durante el crecimiento tumoral en la computadora", dijo Hoefer describiendo el procedimiento.
Los resultados sorprendentes: en el momento del diagnóstico, un glioblastoma ya se había desarrollado durante un período de tiempo muy largo, los investigadores calcularon hasta siete años. "Esto es apenas concebible en vista del crecimiento extremadamente rápido de los glioblastomas", dijoVerena Koerber, la primera autora de la publicación actual. "Sin embargo, podemos explicar esto por el hecho de que muchas células cancerosas mueren al principio, solo en un momento determinado comienza el rápido crecimiento del tamaño".
Los investigadores también descubrieron este momento decisivo: durante su desarrollo temprano, todos los glioblastomas estudiados mostraron al menos una de las tres alteraciones genéticas características ganancia del cromosoma 7, pérdida del cromosoma 9p y 10. Estas pérdidas o ganancias cromosómicas están asociadas con"mutaciones conductoras" específicas y conocidas que promueven el desarrollo del cáncer.
Sin embargo, los glioblastomas solo comienzan con su rápido crecimiento y aumentan de tamaño cuando una mutación adicional activa permanentemente uno de los promotores de la telomerasa. La enzima telomerasa asegura que las células cancerosas ahora pueden dividirse infinitamente y no alcanzar su "límite" naturaly muere después de un cierto número de divisiones celulares. En las células sanas, el gen de la telomerasa generalmente no está activo. Durante su crecimiento exponencial, se acumulan muchas otras mutaciones en las células cancerosas.
En contraste con el camino común de los glioblastomas de desarrollo temprano, los tumores recurrentes no compartían ninguna de las mutaciones característicamente correspondientes. Pueden desarrollarse a partir de células cancerosas con una variedad de patrones de mutación diferentes ". Esto sugiere que la terapia estándar actual no ejercecualquier presión selectiva notable sobre las células cancerosas y, por lo tanto, no promueve el desarrollo de subclones resistentes. Esto demuestra que básicamente necesitamos nuevas formas de tratamiento para tratar eficazmente los glioblastomas ", dijo Peter Lichter, resumiendo los resultados actuales.
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Materiales proporcionado por Centro Alemán de Investigación del Cáncer Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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