La mucolipidosis IV MLIV es una enfermedad neurológica devastadora de la primera infancia caracterizada por una neurodegeneración progresiva, que conduce a graves deficiencias en la coordinación muscular, déficits cognitivos y degeneración de la retina que causa ceguera.
No existe un tratamiento efectivo para la afección, cuyos síntomas generalmente aparecen dentro del año de nacimiento, y cuya rareza lo convierte en una prioridad baja para las compañías farmacéuticas.
Pero el biólogo Craig Montell y su equipo de científicos de la Universidad de California en Santa Bárbara han descubierto una posible primera terapia. En un nuevo estudio, los investigadores del laboratorio de Montell encontraron que el trasplante de médula ósea BMT retrasó significativamente la aparición de déficits motores en unModelo de ratón MLIV. Sus hallazgos aparecen en la revista Genética molecular humana .
MLIV es causado por mutaciones que eliminan la proteína TRPML1. TRPML1 se necesita en pequeños paquetes de la célula conocidos como lisosomas, que son necesarios para descomponer los componentes celulares. La pérdida de TRPML1 causa la muerte de neuronas.
"La idea de probar el trasplante de médula ósea surgió de nuestro modelo anterior de mosca de la fruta para MLIV", dijo el autor principal Montell, presidente de Robert y Patricia Duggan en Ciencias Matemáticas, de la Vida y Físicas en el Departamento de Molecular, Celular yBiología del desarrollo. "Sorprendentemente, encontramos que la versión de mosca de la proteína TRPML1 era necesaria no solo en las neuronas, sino también en las células del sistema nervioso llamadas glía, que se comen las neuronas moribundas".
Este proceso se llama fagocitosis. En los mamíferos, las células fagocíticas del cerebro, llamadas microglia, proporcionan un mecanismo de protección importante al eliminar las neuronas moribundas. Si eso no sucede, esas neuronas permanecen y liberan agentes tóxicos que promueven la muerte rápidade las celdas vecinas.
Esta amplificación fomenta la progresión de la enfermedad en MLIV, pero se ha demostrado que se reduce en gran medida en un modelo de mosca al restaurar la glía fagocítica normal ". Debido a que TRPML1 también se requiere en la microglía, y la microglia normal ingresará al cerebro después del BMT, probamos estoenfoque en un modelo MLIV de ratón ", dijo Montell.
El trabajo fue realizado en el ratón por el autor principal Marquis Walker, un investigador postdoctoral en el laboratorio de Montell. "Cuando el BMT se realizó en ratones realmente jóvenes, el enfoque retrasó en gran medida la aparición de problemas motores", dijo.
Para probar las habilidades motoras de los roedores, los investigadores utilizaron un ensayo de rotorod. Colocaron ratones normales y MLIV en una varilla giratoria y midieron cuánto tiempo podían permanecer en posición. La velocidad de rotación comenzó a 5 revoluciones por minuto y aumentó1 rpm cada 5 segundos.
En todas las edades, los ratones normales permanecieron en el rotorod durante aproximadamente 2 minutos. Para los ratones MLIV, la edad afectó la cantidad de tiempo que pudieron aguantar. A las 6 semanas, los animales mutantes ya tenían un rendimiento por debajo del nivel normalratones. Se volvieron progresivamente comprometidos y a las 32 semanas no pudieron permanecer en la barra.
"Este trabajo muestra que el BMT previno el proceso de amplificación, lo que a su vez retrasó la degradación de las habilidades motoras", dijo Montell. El trasplante de médula ósea se había intentado para otros trastornos de almacenamiento lisosómico para el reemplazo de enzimas, señaló, pero no se había realizado previamenteconsiderado para MLIV ya que el problema era con la proteína del canal TRPML1 en lugar de con las enzimas lisosomales.
"Este no es el final de la historia", agregó Montell. Si bien este último trabajo sugiere una terapia potencial, es necesario realizar más investigaciones. El siguiente paso sería usar un modelo de ratón MLIV para determinar cómo ciertos medicamentos oLos suplementos de aminoácidos, ambos prometedores, funcionan en combinación con el BMT ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - Santa Bárbara . Original escrito por Julie Cohen. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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