Un estudio publicado en la revista Genética molecular humana por investigadores del Children's Hospital Los Angeles CHLA proporciona nuevas ideas sobre los mecanismos cerebrales subyacentes al hambre insaciable y la obesidad posterior en pacientes con síndrome de Prader-Willi.
el síndrome de Prader-Willi PWS es una enfermedad genética rara caracterizada por hiperfagia, una sensación crónica de hambre que, junto con un metabolismo que utiliza drásticamente menos calorías de lo normal, a menudo conduce a una alimentación excesiva y a la obesidad en pacientes con la enfermedadAfecta aproximadamente a 1 de cada 25,000 nacimientos, alrededor de 350 a 400,000 personas en todo el mundo, y es reconocida como la causa genética más común de obesidad infantil potencialmente mortal.
Aunque se ha centrado mucha atención en los resultados metabólicos y conductuales del SPW, los científicos aún sabían relativamente poco sobre las consecuencias del SPW en el desarrollo de vías cerebrales relacionadas con el apetito en el hipotálamo. Esta parte del cerebro se desarrolla durante la vida neonatal bajoinfluencia de factores tanto ambientales como genéticos. Se ha sugerido que, debido a su importancia en el control de la alimentación y el equilibrio energético, las alteraciones tempranas del desarrollo hipotalámico pueden provocar una desregulación metabólica de por vida.
"Nuestro objetivo era caracterizar el desarrollo de circuitos cerebrales involucrados en la regulación del apetito, utilizando un modelo de ratón para el síndrome de Prader-Willi. Nos centramos específicamente en el hipotálamo porque es la región del cerebro crítica para la regulación de los procesos homeostáticos como la alimentación,"dijo el autor principal Sebastien Bouret, PhD, miembro del Programa de Neurociencia del Desarrollo del Instituto de Investigación Saban y profesor asociado de Pediatría en la Escuela de Medicina Keck de la Universidad del Sur de California USC.
Bouret y sus colegas descubrieron que los ratones que carecen de Magel2, uno de los genes responsables de PWS, muestran un desarrollo anormal de las conexiones cerebrales que normalmente desencadenan la saciedad, y le dicen al cuerpo que ha comido lo suficiente. También informan que estos defectos del desarrollo neurológico son poco probablespara involucrar factores endocrinos: hormonas que regulan cosas como el metabolismo, el crecimiento y el desarrollo. Más bien, el gen Magel2 en sí mismo parece tener un efecto directo sobre el crecimiento axonal.
Basado en hallazgos previos que muestran un papel fundamental para las hormonas metabólicas leptina y grelina en el desarrollo hipotalámico, los científicos midieron sus niveles en ratones knockout Magel2, comparándolos con los ratones control. Descubrieron que los ratones knockout tenían niveles normales de leptina y grelina, lo que sugiere que la pérdida de Magel2 solo conduce a la interrupción de los circuitos de alimentación hipotalámicos, un efecto independiente de los efectos de esas hormonas metabólicas.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Hospital de Niños de Los Ángeles . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :