Los científicos de EPFL han encontrado una manera de matar de hambre a las células de cáncer de hígado al bloquear una proteína que se requiere para la descomposición de la glutamina, mientras se dejan intactas las células normales. El descubrimiento abre nuevas formas de tratar el cáncer de hígado.
El cáncer primario de hígado es la segunda causa principal de muertes relacionadas con el cáncer en todo el mundo, y los tratamientos actuales son muy limitados. Las células de cáncer de hígado son particularmente adictas al aminoácido glutamina, que alimenta su proliferación. Los científicos de EPFL ahora han descubierto que una proteína hepáticallamado "receptor de hígado homólogo 1" LRH-1 es responsable de la digestión de glutamina en moléculas más pequeñas, que son consumidas con avidez por las células de cáncer de hígado. Por lo tanto, el bloqueo de LRH-1 hace que las células cancerosas se mueran de hambre y reduce en gran medida el desarrollo del hígadocáncer en ratones, mientras se preservan las células normales. El descubrimiento se publica en Genes y desarrollo y puede introducir nuevos medicamentos dirigidos a LRH-1 para tratar eficazmente el cáncer de hígado.
LRH-1 es un receptor en el núcleo celular, donde regula la expresión de varios genes. En este estudio, científicos de diferentes grupos en EPFL dirigidos por Kristina Schoonjans, descubrieron que LRH-1 coordina varios genes clave que están involucrados enEl metabolismo de la glutamina, un aminoácido al que las células cancerosas del hígado se vuelven adictas. Los investigadores descubrieron que la LRH-1 impulsa el desarrollo de tumores hepáticos al ayudar a las células cancerosas a convertir la glutamina en moléculas que son directamente necesarias para la proliferación.
Esto también significaría que interrumpir la función de LRH-1 en el hígado de los ratones protegería contra el desarrollo de cáncer de hígado. Eso es exactamente lo que encontraron los científicos cuando estudiaron ratones que habían sido modificados genéticamente para no expresar LRH-1- los llamados ratones "knockout". Después de exponerlos a carcinógenos químicos, los hígados de los ratones knockout mostraron un desarrollo dramáticamente menor de tumores ". Cerrar esta vía al inhibir la LRH-1 anula la utilización de glutamina como combustible y trae el cáncercélulas en un tremendo sufrimiento metabólico ", dice Pan Xu, el primer autor del estudio.
Según el estudio, LRH-1 podría ser un nuevo objetivo farmacológico para prevenir el desarrollo de cáncer de hígado. Debido a que las células cancerosas, a diferencia de las células normales, a menudo son adictas a la glutamina, los fármacos que inhiben el metabolismo de la glutamina se han propuesto como nuevos altamenteagentes de quimioterapia eficientes.
"Inhibir la LRH-1 puede ser una manera efectiva de matar de hambre a las células de cáncer de hígado, dejando intactas las células normales", dice Kristina Schoonjans. Su laboratorio ahora está tratando activamente de identificar nuevos agentes quimioterapéuticos para tratar el cáncer de hígado mediante el desarrollo de compuestos específicosque inhiben la LRH-1. Los investigadores también esperan que estos hallazgos puedan extenderse a otros tipos de cáncer, ya que la LRH-1 también es abundante en el páncreas y los ovarios.
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Materiales proporcionados por Escuela Politécnica Federal de Lausana . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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