Para mantener un crecimiento rápido, las células cancerosas necesitan absorber nutrientes a un ritmo más rápido que las células sanas. El transportador de glutamina humano ASCT2 permite que el aminoácido glutamina ingrese a las células y está regulado positivamente en muchos tipos de células cancerosas, que necesitan másglutamina. Es un objetivo potencial para nuevos medicamentos contra el cáncer. Los investigadores de la Universidad de Groningen ahora han dilucidado una estructura del ASCT2 humano que proporciona una visión sin precedentes en el funcionamiento de esta proteína y puede ayudar al desarrollo de medicamentos.fueron publicados en Comunicaciones de la naturaleza el 31 de julio de 2019.
Este trabajo permitió a los investigadores resolver un enigma de larga duración. Se sabía que estos transportadores funcionan como un elevador, donde la glutamina engloba el sustrato de glutamina y luego lo transporta a través de la membrana celular desde el exterioral interior de la célula. Si bien se sabía cómo el sustrato ingresa al elevador en el exterior, seguía siendo enigmático lo que sucede en el interior. Este estudio ahora muestra por primera vez cómo se libera la glutamina transportada al citoplasma de la célulaEl mecanismo de liberación es sorprendentemente similar a su mecanismo de captura en el exterior de la celda. La misma puerta, también conocida como puerta del elevador, se usa a ambos lados de la membrana. "Por lo tanto, hemos denominado al mecanismo de transporte"elevador de puerta ', que lo distingue de los mecanismos más comúnmente observados que usan dos puertas diferentes para la entrada y la liberación ", dice el Dr. Dirk Slotboom.
Dra. Cristina Paulino: "Esta observación es de gran interés fundamental, pero también tiene implicaciones potenciales para el diseño del fármaco. Una consecuencia destacada del mecanismo elevador de una puerta es que se producen grandes movimientos de proteínas en la membrana celular durante el transporte".Por lo tanto, es probable que los lípidos las moléculas de las cuales está construida la membrana celular afecten el funcionamiento de la proteína. De hecho, los autores encuentran muchas moléculas similares a los lípidos asociadas con la proteína, donde ocupan cavidades en la superficie.tienen que ser desocupados para que el elevador se mueva, las moléculas pequeñas que se unen fuertemente a estos sitios podrían tener propiedades similares a las drogas.
Los estudios futuros se centrarán en la búsqueda y caracterización de tales moléculas, lo que puede conducir al desarrollo de nuevos medicamentos contra el cáncer en el futuro cercano.
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Materiales proporcionado por Universidad de Groningen . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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