Los biomarcadores desempeñan un papel importante en la medicina moderna contra el cáncer. Se utilizan como herramientas para diagnosticar cánceres con mayor precisión y predecir mejor el curso de la enfermedad. Un marcador que se asocia con frecuencia con la leucemia es una anomalía cromosómica llamada t 8; 21 translocación, en la que una parte del cromosoma 8 se conecta con el cromosoma 21. En la década de 1970, los investigadores ya reconocieron que en un porcentaje sustancial de pacientes que padecían leucemia mieloide aguda LMA, las células transformadas presentaban esta anomalía cromosómica.
Sin embargo, los estudios científicos también demostraron que el reordenamiento cromosómico por sí solo no es suficiente para causar leucemia. En un proyecto de investigación como parte del Consorcio Alemán contra el Cáncer DKTK, investigadores del Departamento de Medicina Interna 3, Hospital Universitario de Munich LMU, han descubierto una nueva mutación que promueve el crecimiento de las células cancerosas. La mutación en el gen ZBTB7A aumenta el metabolismo energético en las células. "En las células sanas, el gen ZBTB7A activo actúa como un freno de estacionamiento en el metabolismo", dijo Philipp Greif, quien dirige el Grupo de Investigación Junior de DKTK "Patogenia de la leucemia mieloide aguda" en LMU. "Si el gen es defectuoso, las células cancerosas obtienen más energía para usar en la proliferación". A la inversa, los científicos pudieron demostrar que la tasa de crecimiento de la leucemiaLas células pueden reducirse modificando genéticamente las células cancerosas de tal manera que produzcan niveles más altos de ZBTB7A activo. Los investigadores también observaron una indicación del efecto inhibidor del crecimiento del gen en tLa clínica: los pacientes con leucemia en cuyas células cancerosas se transcribió el gen en niveles más altos tenían posibilidades de supervivencia significativamente mejores que los pacientes en los que el gen apenas estaba activo o no estaba activo en absoluto.
Philipp Greif es uno de los investigadores clínicos del DKTK que está tratando de encontrar enfoques nuevos y más específicos en el tratamiento de pacientes con cáncer. "Evaluar el curso de la enfermedad mediante marcadores genéticos nos ayuda a recomendar la terapia adecuada", dijo Greif. "En algunos casos, la leucemia puede curarse con quimioterapia sola, mientras que en otros, el trasplante posterior de células madre es la única oportunidad para que los pacientes se curen". Usando el material de muestra disponible en el Laboratorio de Diagnóstico de Leucemia de la LMU y las coleccionesen los otros sitios de DKTK, los científicos ahora planean explorar si el nuevo marcador puede usarse para personalizar terapias para pacientes individuales.
El descubrimiento también es un punto de partida prometedor para desarrollar nuevos enfoques para el tratamiento de pacientes con AML. "Podría ser posible utilizar moléculas de glucosa especialmente modificadas para bloquear el proceso de producción de energía en las células de AML", dijo Luise Hartmann, quien es la primera autora."Los ensayos clínicos iniciales en otros cánceres ya han demostrado que estos agentes son bien tolerados por los pacientes" Aproximadamente una cuarta parte de todos los pacientes con leucemia con la anomalía cromosómica t 8; 21 presentan el gen ZBTB7A mutado. Pero los científicos tambiénobservaron un vínculo claro entre la actividad del gen y el curso de la enfermedad en pacientes con leucemia en cuyas células cancerosas no se detectaron mutaciones en el gen ZBTB7A. "Por lo tanto, la terapia con el inhibidor metabólico podría funcionar en un círculo más amplio de pacientes", dijo Greif.Este enfoque también podría resultar interesante para otros tipos de cáncer. Las mutaciones de ZBTB7A también ocurren en otros cánceres, como el cáncer de intestino.
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Materiales proporcionados por Centro Alemán de Investigación del Cáncer Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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