Los pacientes con tumores neuroendocrinos agresivos TNE tienen opciones de tratamiento limitadas y hay pocos oncólogos especializados en esta enfermedad relativamente rara. Normalmente se emplea una gastrectomía total extirpación del estómago en estos casos, con una reducción drástica posterior enla calidad de vida de los pacientes. Ahora, los investigadores han identificado una mutación en el gen humano ATP4a que está involucrado en la regulación de la secreción de ácido gástrico y se ha identificado como responsable de una forma agresiva de NET gástrico heredado de inicio temprano.
El Dr. Oriol Calvete, del Grupo de Genética Humana del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas CNIO, Madrid, España, presentará su trabajo en la conferencia anual de la Sociedad Europea de Genética Humana. "Nuestra investigación nos ha permitido determinarimportantes 'luces rojas' clínicas para el diagnóstico temprano de los pacientes que desarrollarán estos tumores a una edad más temprana, y para identificar las características que distinguen un pronóstico bueno de uno malo para estos pacientes ", dice.
Los investigadores generaron un ratón modificado genéticamente que portaba la mutación. Esto desarrolló la mayoría de los cambios observados en pacientes humanos, incluida no solo la aclorhidria falta o ausencia total de secreciones gástricas en el estómago, sino también la anemia por deficiencia de hierro.y otros cambios patológicos que replican los rasgos clínicos humanos involucrados, a través de cuya presencia los investigadores pudieron confirmar la mutación como la principal responsable del desarrollo de los TNE gástricos.
Los investigadores pudieron restaurar la clorhidria en los ratones afectados agregando una solución al 3% de cloruro de hidrógeno a su agua potable. Los ratones que bebieron esta agua desde el nacimiento no desarrollaron TNE gástricos, y en aquellos en los que el tratamiento se inició más tarde en la vidaciclo, las principales alteraciones bioquímicas causales responsables de su desarrollo se bloquearon. "La regulación del ácido gástrico es bastante complicada", explica el Dr. Calvete. "Dado que las secreciones gástricas se activan por la ingesta de alimentos a través del estómago, no hay signos de anormalidad antesnacimiento, pero al restaurar el equilibrio ácido gástrico normal tan pronto como sea posible, podemos eliminar las condiciones que conducen al desarrollo de tumores ".
Los TNE se desarrollan en el sistema neuroendocrino que es responsable de producir las hormonas que regulan el funcionamiento de diferentes órganos del cuerpo. Son raros, incurables y los tratamientos para ellos son limitados, especialmente una vez que se vuelven avanzados. Porque todos los TNE están clasificadoscomo enfermedades raras por las autoridades reguladoras en la UE y los EE. UU., Hay pocos medicamentos disponibles para tratar a estos pacientes.
"La edad más temprana de aparición, alrededor de los 30 años, de esta forma particularmente agresiva de NET gástrico en humanos significa que es particularmente importante tratar de encontrar un tratamiento que sea relativamente simple, barato y que no comprometa la calidad devida ", dice el Dr. Calvete." La gastrectomía total a los 30 años puede tener un efecto devastador, y dado que los NETS son tumores altamente infiltrantes, no siempre significa que evitarán la metástasis. Esperamos que nuestro trabajo haya dado una pista hacia un caminode evitar que los pacientes tengan que someterse a este tipo de cirugía agresiva ".
"Además, el modelo de ratón modificado genéticamente nos permitirá probar posibles tratamientos destinados a corregir la aclorhidria, no solo para los TNE gástricos, sino también para otras enfermedades del sistema gastrointestinal como el esófago de Barrett inflamación crónica de la parte inferior delel esófago o hernia de hiato ", dice el Dr. Calvete.
Los investigadores ahora tienen la intención de realizar más investigaciones sobre las causas genéticas de otros TNE gástricos. "Por ejemplo, hemos estudiado dos familias más con características patológicas similares, pero sin mutación en el gen ATP4a. Esto implica que otros genespuede ser responsable y esperamos descubrirlos utilizando una metodología similar ", concluirá el Dr. Calvete.
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Materiales proporcionados por Sociedad Europea de Genética Humana . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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