El patógeno gástrico Helicobacter pylori está altamente adaptado a la supervivencia en el estómago humano y es responsable de la mayoría de los casos de úlcera péptica y cáncer gástrico en todo el mundo. Una estrategia de supervivencia importante para la bacteria implica la unión apretada a la mucosa del estómago, fuera del alcance delos jugos gástricos nocivos. Para hacerlo, H. pylori se adhiere a los azúcares del grupo sanguíneo que se encuentran en el moco gástrico y las células subyacentes. Los científicos en los laboratorios de Han Remaut en VIB y Vrije Universiteit Brussel, y Thomas Borén en la Universidad de Umeå en Suecia, brindan información detalladaconocimiento estructural y funcional de la proteína responsable de esta interacción. Esta proteína BabA demuestra ser un camaleón molecular que adapta sus propiedades de unión y preferencia por diferentes azúcares del grupo sanguíneo ABO de acuerdo con su prevalencia en diferentes poblaciones humanas. Sin embargo, el nuevo estudio tambiéndescubre el talón de Aquiles de BabA: un bucle corto unido por disulfuro que rodea una unidad de azúcar crítica en los antígenos del grupo sanguíneo,Una interacción que se rompe al reducir los productos farmacéuticos como la N-acetilcisteína.
Instantáneas de un camaleón molecular
H. pylori se ha asociado con la humanidad desde las migraciones antiguas y todavía está presente en aproximadamente la mitad de la población mundial. La bacteria tiene un genoma en rápida evolución y se adapta constantemente a las condiciones cambiantes de su huésped. Kristof Moonens y sus colegas ahora informanen Cell Host & Microbe, cómo la alta variación de secuencia en la adhesina de unión a antígeno del grupo sanguíneo BabA conduce al polimorfismo funcional en sus características de unión.
Kristof Moonens VIB / VUB: 'Al determinar las estructuras de rayos X de diferentes proteínas BabA, podríamos establecer un marco general para la unión del grupo sanguíneo ABO por la adhesina. El grupo de Thomas Borén había demostrado previamente que el "especialista" H.las cepas de pylori solo se unen al tejido gástrico de los individuos del grupo sanguíneo O, mientras que las cepas "generalistas" interactúan con todos los tipos de individuos del grupo sanguíneo. Ahora podemos demostrar que una red selecta de residuos en la proteína dirige las diferencias en las preferencias de unión ".
Perspectivas para la terapia de erradicación de H. pylori
La resistencia de los patógenos bacterianos a los antibióticos se está convirtiendo en un problema generalizado, y las pruebas de H. pylori no son diferentes. Hoy en día, la terapia de erradicación de H. pylori ya necesita un tratamiento sostenido con un cóctel de 2-3 antibióticos. La búsqueda de nuevas opciones de tratamiento o unla vacuna está activada, en particular en las regiones donde las infecciones por H. pylori conducen a una epidemia de cáncer y úlcera gástrica. El nuevo estudio proporciona perspectivas para desarrollar medicamentos que interrumpan la capacidad de la bacteria de retener la mucosa del estómago.
Thomas Borén Universidad de Umeå, Suecia: 'Podríamos demostrar que el tratamiento con la N-acetilcisteína farmacéutica redoxactiva aniquila la función BabA y, además, que la N-acetilcisteína reduce la infiltración de neutrófilos de la mucosa gástrica, es decir, inflamación del estómago, en ratones infectados con H. pylori, proporcionando perspectivas sobre posibles terapias de erradicación de H. pylori. El efecto aditivo de la N-acetilcisteína en las terapias de erradicación de antibióticos se ha informado previamente en la literatura y ahora hemos encontrado una base molecular y una explicación para este efecto ''.
Han Remaut VIB / VUB: 'En medio del sitio de unión al receptor de BabA que cambia constantemente se encuentra un punto de anclaje conservado, un bucle corto unido por disulfuro que abarca un residuo de fucosa en los azúcares del grupo sanguíneo ABO. Este elemento estructural recién dilucido esinactivado por reducción y forma la base para el diseño racional de nuevos fármacos antiadhesivos que reducirían el apego bacteriano, la inflamación del estómago y, por lo tanto, reducirían el riesgo de desarrollar una enfermedad manifiesta ''.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por VIB - Flanders Interuniversity Institute for Biotechnology . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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