En 1982, los investigadores informaron un vínculo entre la gastritis crónica y la bacteria del estómago Helicobacter pylori, lo que desencadenó una gran cantidad de investigaciones sobre este patógeno recientemente identificado. Estos estudios dejaron en claro que, además de su participación en la gastritis, H. pylori era un factor significativofactor en el desarrollo de las úlceras pépticas y el cáncer gástrico. Pero aunque el vínculo entre la bacteria y la enfermedad fue claro, exactamente cómo H. pylori causó tumores gástricos siguió siendo objeto de mucho debate.
Ahora, casi cuatro décadas después, los investigadores de la Universidad de Kanazawa y la Agencia de Investigación y Desarrollo Médico de Japón finalmente han demostrado cómo la inflamación causada por la infección por H. pylori causa la proliferación de células madre epiteliales gástricas, lo que lleva a tumores gástricos.
En un informe publicado recientemente en la revista de genética del cáncer oncogén , los investigadores describen cómo se basaron en hallazgos anteriores para resolver el misterio.
"Anteriormente mostramos que el factor de necrosis tumoral alfa TNF-α, una citocina que causa inflamación, promueve la formación de tumores gástricos mediante la activación de una proteína llamada NOXO1", dice el autor principal del estudio, el Dr. Kanae Echizen.No sé exactamente cómo NOXO1 induce la formación de tumores en el estómago ".
NOXO1 es un componente del complejo NOX1, que produce moléculas que dañan los tejidos llamadas especies reactivas de oxígeno ROS. ROS, o más exactamente, el estrés oxidativo causado por estas moléculas, puede provocar mutaciones en el ADN de las células del estómago,que conduce a la formación de tumores. La inflamación causada por la infección por H. pylori también produce ROS, aumentando el estrés oxidativo en el estómago.
En el estudio recientemente publicado, el equipo de investigación mostró que la inflamación causó un exceso de producción de proteínas del complejo NOX1 en respuesta a las señales de NF-κB, una proteína reguladora que activa los genes para combatir el estrés o la infección bacteriana, y que es unjugador importante en la respuesta inflamatoria. Sin embargo, lo más importante, encontraron que la señalización de NOX1 / ROS causaba que las células madre epiteliales gástricas se multiplicaran sin control, lo que resulta en la formación de tumores.
Sabiendo esto, los investigadores usaron un medicamento para suprimir la actividad del complejo NOX1, que detuvo de inmediato el crecimiento de las células de cáncer gástrico. Aún más emocionante, la interrupción de Noxo1 en un modelo de gastritis en ratones detuvo la proliferación de células madre epiteliales.
"Finalmente hemos podido demostrar que la inflamación mejora la expresión de NOXO1, que induce la proliferación de células madre epiteliales gástricas, lo que lleva a tumores gástricos", explica el Dr. Masanobu Oshima, autor principal del estudio. "El cáncer gástrico es elcuarto cáncer más común en todo el mundo y tiene la segunda tasa de mortalidad más alta. Si podemos interrumpir la vía de señalización de NOX1 / ROS in situ, podemos prevenir el desarrollo de esta enfermedad agresiva ".
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Materiales proporcionados por Universidad de Kanazawa . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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