La eliminación de una proteína inmunomoduladora llamada osteopontina mejora los síntomas de los ratones con distrofia muscular al cambiar el tipo de macrófagos que actúan sobre el tejido muscular dañado, según un artículo publicado en The Journal of Cell Biology . El estudio, "La ablación de osteopontina mejora la distrofia muscular al cambiar los macrófagos a un fenotipo pro regenerativo" por Joana Capote y sus colegas, agrega apoyo a la idea de que los inhibidores de osteopontina podrían usarse para tratar pacientes con distrofia muscular de Duchenne DMD.
DMD es una enfermedad degenerativa muscular progresiva y, en última instancia, mortal, causada por mutaciones en el gen que codifica una proteína llamada distrofina. Estas mutaciones debilitan las fibras musculares para que se dañen fácil y repetidamente durante la contracción muscular. Las células inmunes ayudan a reparar este daño, pero con el tiempo, también pueden inducir fibrosis o cicatrices, lo que reduce aún más la función muscular.
La osteopontina es una proteína de señalización que modula las respuestas inmunes y está altamente regulada en los músculos de los pacientes con DMD. Un equipo de investigadores dirigido por Melissa Spencer e Irina Kramerova de la Facultad de Medicina David Geffen de la UCLA demostró previamente que eliminar la osteopontina deLos ratones mdx, que tienen síntomas similares a DMD, redujeron la fibrosis y aumentaron la reparación y regeneración muscular. Sin embargo, la forma en que la pérdida de osteopontina causó estas mejoras aún no está clara, por lo que los investigadores ahora examinaron los tipos de células inmunes presentes en los músculos del ratón mdx en presenciao ausencia de osteopontina.
Los investigadores encontraron que eliminar la osteopontina cambia el tipo de macrófago formado en respuesta al daño muscular. En ausencia de osteopontina, los músculos mdx del ratón contenían más macrófagos M2c, que se cree que estimulan la reparación de los tejidos, y menos macrófagos M1 y M2a, quese consideran promotores de la inflamación y la fibrosis. En consecuencia, la eliminación de la osteopontina provocó que los macrófagos presentes en los músculos mdx del ratón produzcan múltiples factores pro regenerativos, y los músculos crecieron tanto en tamaño como en fuerza.
Aunque la ablación por osteopontina no restableció completamente la función de los músculos mdx de ratón, el estudio sugiere que los medicamentos dirigidos a la proteína inmunomoduladora podrían ser beneficiosos para los pacientes con DMD. "Anticipamos que los inhibidores de osteopontina podrían usarse en combinación con otros agentes terapéuticos para disminuir la velocidadprogresión de la enfermedad y mejorar la función muscular ", dice Spencer.
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Materiales proporcionados por Prensa de la Universidad Rockefeller . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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