Investigadores de Genethon, el laboratorio AFM-Telethon, Inserm UMR 1089, Nantes y la Universidad de Londres Royal Holloway demostraron la eficacia de una innovadora terapia génica en el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne. De hecho, después de inyectar microdistrofina una versión "acortada" del gen de la distrofina a través de un vector de drogas, los investigadores lograron restaurar la fuerza muscular y estabilizar los síntomas clínicos en perros naturalmente afectados por la distrofia muscular de Duchenne. Una primera. Este trabajo, publicado en Comunicaciones de la naturaleza , se ha logrado gracias a las donaciones del Teletón francés.
La distrofia muscular de Duchenne es un trastorno genético progresivo poco frecuente que afecta a todos los músculos del cuerpo y afecta a 1 de cada 5,000 niños. Es el trastorno neuromuscular más común en los niños. Se asocia con anormalidades en el gen DMD, que codifica distrofina,una proteína que es esencial para la función muscular adecuada. Este gen es uno de los más grandes de nuestro genoma 2,3 millones de pares de bases, de los cuales más de 11,000 están codificando. Debido a este tamaño, es técnicamente imposible insertar todo el ADN para la distrofinaen un vector viral o incluso los 11,000 pares de bases de codificación solos, como generalmente se hace para la terapia génica.
Para enfrentar este desafío, los equipos de Genethon desarrollaron, en colaboración con un equipo de la Royal Holloway University de Londres, dirigido por el Pr. Dickson, y produjeron un medicamento de terapia génica que combina un vector viral de tipo AAV con una versión abreviada de la distrofinagen aproximadamente 4,000 pares de bases, que permite la producción de una proteína funcional. El equipo del Dr. Le Guiner probó este tratamiento innovador en 12 perros naturalmente afectados por la distrofia muscular de Duchenne. Al inyectar esta microdistrofina por vía intravenosa y, por lo tanto, en todo el cuerpo de los perros,Los investigadores observaron que la expresión de distrofina volvió a un nivel alto y la función muscular se restableció significativamente, con la estabilización de los síntomas clínicos observados durante más de 2 años después de la inyección del medicamento. No se administró tratamiento inmunosupresor de antemano y no se observaron efectos secundarios..
Algunos Golden Retrievers desarrollan distrofia muscular de Duchenne de forma natural. El tratamiento exitoso de estos perros, que muestran los mismos síntomas clínicos que los niños con esta enfermedad y tienen un peso similar, es un paso decisivo para desarrollar el mismo tratamiento en los niños ".Este estudio preclínico demuestra la seguridad y la eficacia de la microdistrofina, y hace posible considerar desarrollar un ensayo clínico en pacientes. De hecho, esta es la primera vez que es posible tratar todo el cuerpo de un animal de gran tamaño con esta proteína.Además, este enfoque innovador permite el tratamiento de todos los pacientes con distrofia muscular de Duchenne, independientemente de la mutación genética responsable ", dice Caroline Le Guiner, la autora principal de este estudio.
"Este es un progreso tremendamente emocionante hacia una terapia génica para DMD. Los estudios en perros GRMD han sido espectaculares y excedieron nuestras expectativas. Mi equipo ha trabajado durante muchos años para optimizar un medicamento de terapia génica para DMD, y ahora el trabajo bastante sobresalientede colegas en Francia, en Genethon, en Nantes y en París nos ha llevado cerca de ensayos clínicos en pacientes con DMD. Agradezco también el apoyo increíble y firme de esta investigación por AFM-Telethon y MDUK Distrofia muscular del Reino Unido que tienesido esencial para este logro ", comentó George Dickson.
Para Frederic Revah, Director Ejecutivo de Genethon: "Por primera vez, los investigadores obtuvieron un efecto terapéutico sistémico sobre una enfermedad neuromuscular en perros que usan microdistrofina y sin tratamiento inmunosupresor. Esta tecnología de punta altamente compleja se ha desarrollado como parte deun esfuerzo de colaboración excepcional entre Genethon y equipos académicos de Gran Bretaña y Francia. Ahora, nuestros expertos en bioproducción tienen la tarea de producir una cantidad suficiente de estos nuevos vectores de fármacos, bajo condiciones GMP, para el ensayo clínico ".
"Esta nueva evidencia de la eficacia de la terapia génica en la distrofia muscular de Duchenne fortalece el arsenal terapéutico desarrollado omisión de exón, CRISPR Cas-9, farmacogenética, etc., y los primeros resultados están ahí. Necesitamos avanzar para completarla fase final y transformar estos avances científicos en medicamentos para niños ", enfatiza Serge Braun, Director Científico de AFM-Telethon.
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Materiales proporcionado por AFM-Téléthon . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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