El beneficio del genotipado plasmático para predecir el beneficio del tratamiento en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico CPCNP se confirma en tres estudios presentados hoy en la European Lung Cancer Conference ELCC 2016 en Ginebra, Suiza.1 Sin embargo, los investigadores advirtieronque es poco probable que las pruebas de plasma reemplacen completamente las biopsias de tejido.
Los pacientes con NSCLC se someten a pruebas para detectar mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico EGFR que indican su idoneidad para la terapia dirigida con el inhibidor de la tirosina quinasa EGFR dirigida.es una alternativa potencial para el análisis de mutaciones EGFR a través de la extracción de ADN tumoral circulante ADNc.
Los resultados primarios del ensayo ASSESS, presentado en ELCC 20152, demostraron que el ADNc es adecuado y factible para el análisis de mutaciones EGFR en la práctica del mundo real. El análisis presentado hoy examinó si la enfermedad del paciente o las características demográficas influyeron en la detección de mutaciones EGFR enplasma. Hubo una mayor sensibilidad de la detección de la mutación EGFR en plasma asociada con el aumento del número y la gravedad de las metástasis. La detección de la mutación EGFR en plasma también fue significativamente mayor en pacientes de menos de 65 años en comparación con pacientes mayores. Estos hallazgos fueron confirmados independientemente por elestudio IGNITE complementario.
"Se requieren más estudios para confirmar estos hallazgos e identificar posibles mecanismos biológicos subyacentes; el hallazgo de la edad en particular es interesante", dijo el Dr. Nicola Normanno, jefe de la Unidad de Biología Celular y Bioterapia, INT-Fondazione Pascale, Nápoles, Italia, autor de uno de los estudios. "La mayor capacidad para detectar mutaciones EGFR en plasma de pacientes con un mayor número de órganos con metástasis tiene sentido biológicamente, ya que estos pacientes tienen una mayor carga tumoral y podríamos esperar que se libere más ADNc en elsangre. Lo mismo podría ser cierto para los pacientes que tienen metástasis a órganos más alejados de los pulmones M1b ".
Continuó: "El vínculo con la edad es más difícil de entender. La evidencia sugiere que las características biológicas de ciertos tumores cambian con la edad. Sin embargo, los mecanismos biológicos específicos subyacentes a la correlación entre el éxito del análisis de plasma y la edad deberán serinvestigado más a fondo "
Al comentar sobre las implicaciones de los hallazgos para la práctica clínica, Normanno dijo: "Si las pruebas de plasma son más confiables para algunos pacientes con ciertas características, esto puede tener implicaciones en la forma en que realizamos las pruebas de mutación para pacientes con CPNM, y finalmente impactasobre las decisiones de tratamiento. Nuestros datos sugieren que para la mayoría de los pacientes con enfermedad metastásica, una prueba de plasma podría ser suficiente para determinar el estado de mutación del EGFR, particularmente cuando se utiliza una metodología sólida y confiable. Debido a la baja sensibilidad del genotipado en plasma 60-70%, aún se recomendará una biopsia en casos con plasma negativo. "
También presentado hoy en la Conferencia ELCC es un análisis del ensayo de fase I AURA de osimertinib, un inhibidor de EGFR dirigido a T790M de tercera generación. La elegibilidad para el medicamento se determina actualmente a través de una prueba de biopsia positiva para T790M. El estudio evaluó la efectividad deosimertinib, según los resultados del tumor o los resultados plasmáticos, en pacientes con resistencia adquirida a los inhibidores de EGFR de primera línea que tuvieron la mutación T790M L858R o deleción del exón 19.
Las biopsias T790M positivas se correlacionaron con altas tasas de respuesta y supervivencia libre de progresión larga SLP, mientras que las que tenían tumores negativos T790M tuvieron una tasa de respuesta baja y una SLP modesta. Los pacientes con plasma positivo T790M tuvieron altas tasas de respuesta y SLP larga. Pero aquellos conEl plasma negativo T790M tuvo resultados mixtos.
"La primera conclusión es que un análisis de sangre no invasivo parece tener la capacidad de encontrar pacientes T790M positivos de manera muy efectiva", dijo el autor principal, el Dr. Geoffrey Oxnard, médico especialista en cáncer torácico en el Instituto del Cáncer Dana-Farber, Boston, EE. UU."Pero el análisis de sangre solo tiene una sensibilidad del 70 u 80%, por lo que hay falsos negativos. En otras palabras, si tiene un resultado negativo en el análisis de sangre, es posible que la mutación esté presente pero no se haya detectado".
Oxnard continuó: "Cuando estudiamos los resultados del tumor en pacientes con T790M negativo en la sangre, pudimos diferenciar a aquellos que obtienen mejores o peores con osimertinib, lo que significa que una biopsia es una alternativa eficaz para aclarar quién debería y quién no"t obtenga el medicamento. Llegamos a la conclusión de que se necesita un enfoque en dos etapas, comenzando con el análisis de sangre. Los pacientes que dan positivo para T790M en el análisis de sangre pueden recibir osimertinib. Aquellos que dan negativo deben hacerse una prueba de biopsia para aclarar su estado de T790M."
Un resultado sorprendente fue que algunos pacientes tenían T790M negativo en el tumor pero T790M positivo en el análisis de sangre ". Esto sugiere que la mutación resistente podría estar presente en solo un subconjunto de las células, o solo en algunos sitios del tumor,"dijo Oxnard." Una biopsia puede no capturar la resistencia del cáncer en todos los sitios de la enfermedad, pero un análisis de sangre sí. Los pacientes con este aparente resultado falso negativo en el tejido no respondieron tan bien al osimertinib como los pacientes con un resultado positivo. Podría ser quesi T790M solo está en un subconjunto de celdas de resistencia
puede haber otros mecanismos de resistencia ocultos en el tumor que reducen el efecto de la droga. "Un segundo estudio de osimertinib, limitado a pacientes con una mutación EGFR T790M que había fallado un inhibidor anterior de EGFR, encontró una alta concordancia entre plasma positivoy pruebas positivas de tejido. Los pacientes con cualquiera de las pruebas positivas respondieron al medicamento en un grado similar.
"Los datos demuestran que las respuestas son equivalentes, lo que con suerte nos llevará a un punto en el que ya no tenemos que hacer una biopsia en cada paciente", dijo uno de los autores del estudio, Pasi Jänne, profesor de medicina en el Dana-Farber Cancer Institute, Boston, EE. UU. "Creo que veremos más y más pruebas de plasma para detectar alteraciones genéticas en el cáncer de pulmón, donde estamos tratando de tratar una población de pacientes genéticamente definida".
Añadió: "Se puede extraer sangre de cada paciente, mientras que las biopsias no son factibles en todos, por lo que se abre el espectro de pacientes que se pueden analizar. Con un análisis de sangre se puede aislar y analizar el ADN mucho más rápido de lo que se puedehacer una biopsia para que la elegibilidad para el tratamiento se pueda determinar más rápidamente "
Al comentar sobre los hallazgos de los tres estudios presentados hoy, el Dr. Sanjay Popat, consultor oncólogo médico torácico en el Hospital Royal Marsden en Londres, Reino Unido, dijo: "Estos estudios confirman la potencial utilidad clínica del uso de genotipado de ctDNA EGFR en la práctica de rutina ydar información sobre la magnitud de los falsos negativos. Ahora necesitamos la validación del genotipado de ctDNA EGFR en entornos del mundo real para comprender mejor cómo se puede entregar. Los análisis de los conjuntos de datos de ensayos clínicos generalmente se realizan retrospectivamente a la acumulación de pacientes en el ensayo, que es muy diferente aun paciente esperando el resultado en tiempo real "
Pero agregó: "Las pruebas de plasma no reemplazarán rutinariamente la biopsia de tejido para las pruebas de mutación, que aún deben considerarse como el estándar de oro. Sería una prueba complementaria y puede ser un reemplazo en algunos pacientes, por ejemplo, aquellos en quienesla biopsia de tejido no es posible "
Referencias
1 134O_PR: análisis de ADNc de plasma para la detección de la mutación EGFR T790M en pacientes pts con cáncer de pulmón no microcítico avanzado de células no pequeñas con EGFR positivo aNSCLC.S. Jenkins, Reino Unido.Viernes 15 de abril de 2016 - 10: 00-10: 15 Terapia dirigida a NSCLC y biomarcadores circulantes Sala C 135O_PR: Genotipado en plasma para predecir el beneficio del osimertinib en pacientes pacientes con NSCLC avanzado.G. Oxnard, Estados Unidos.Viernes 15 de abril de 2016 10: 15-10: 30 NSCLC terapia dirigida y biomarcadores circulantes Sala C 58O_PR: características clínicas y demográficas que influyen en la detección de mutaciones EGFR en plasma de pacientes pts con aNSCLC: la experiencia ASSESS.N. Normanno, Italia.Viernes 15 de abril de 2016 - 9: 45-10: 00 NSCLC terapia dirigida y biomarcadores circulantes Sala C
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Sociedad Europea de Oncología Médica . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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