Ahora, un nuevo estudio del Instituto Salk, publicado el 24 de julio de 2019 en la revista Avances científicos , muestra que los investigadores podrían enfocarse en estos cánceres difíciles de tratar buscando medicamentos que eviten que un "interruptor" celular, llamado CREB, desencadene el crecimiento del tumor. El estudio fue dirigido por Marc Montminy, profesor y presidente de la Fundación JW Kieckhefer en Salk, en estrecha colaboración con el profesor Reuben Shaw, director del Centro de Cáncer Salk y William R. Brody Presidente.
"Un medicamento que bloquea este cambio podría tener beneficios terapéuticos para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas", dice Montminy. "Esta enfermedad ha eludido los esfuerzos para identificar tratamientos efectivos".
Shaw agrega: "Realmente no hay un buen tratamiento, por lo que cualquier idea que ayude a este subconjunto de pacientes es un avance importante".
Los científicos han estudiado CREB durante décadas. La molécula, conocida como factor de transcripción porque se une al ADN para cambiar la transcripción génica, tiene un papel clave en la dirección de las proteínas que puede producir una célula.
Los laboratorios Montminy y Shaw en Salk se centraron en el papel de CREB en pacientes con diabetes. A lo largo de los años, más y más investigaciones han sugerido que CREB es importante en el cáncer, pero nadie sabía exactamente cómo CREB afecta el crecimiento del cáncer, hastarecientemente.
Laura Rodón, una investigadora postdoctoral en el laboratorio de Montminy, quería ver a qué genes se une CREB en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico para comprender cómo influye CREB en el cáncer y revelar posibles nuevos objetivos farmacológicos., el equipo examinó cómo crecieron las líneas celulares de cáncer de pulmón de células no pequeñas en un modelo de ratón, estudió los tumores y correlacionó los resultados con los datos de tumores en pacientes. Descubrió que CREB y su compañero, CRTC2, se activan en un subconjunto deTumores NSCLC.
Normalmente, un gen supresor de tumores llamado LKB1 bloquearía esta activación, pero este punto de control desaparece en pacientes con el gen alterado. En estos pacientes, CRTC2 se activa de manera anormal y estimula genes que contribuyen al cáncer de pulmón. En particular, sigaexperimentos experimentales mostraron que CRTC2 activa erróneamente otro gen llamado ID1, que se sabe que causa cáncer en otros tejidos.
"Fue un hallazgo emocionante mostrar cómo CREB en última instancia contribuye a este tipo mortal de cáncer", dice Rodón. "Esto da peso a la idea de que si pudiéramos apagar ese interruptor CREB, podríamosayudar a los pacientes "
El siguiente paso en esta investigación es buscar medicamentos potenciales que puedan interferir con CREB o CRTC2 en este subconjunto de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas. Afortunadamente, estudios anteriores que tenían como objetivo bloquear CREB como una forma de ayudar a los pacientes con diabetesofrecen un conjunto de nuevas posibilidades para tratamientos contra el cáncer. Shaw dice que las compañías biomédicas pueden tener a la mano medicamentos prometedores para el NSCLC y ni siquiera darse cuenta de ello.
"Hay muchos hallazgos interesantes en este espacio", dice Shaw. "Esperemos que en los próximos dos años, sepamos mucho más sobre el tratamiento de estos pacientes".
El trabajo fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud R01 DK083834, R35CA220538, P01CA120964, The Leona M. y Harry B. Helmsley Charitable Trust subvención # 2012-PG-MED002, la Fundación Clayton para Investigación Médica, elLa Fundación Kieckhefer, el Programa de Investigación de Enfermedades Relacionadas con el Tabaco 25FT-0006, la Sociedad Americana del Cáncer ACS # 124183-PF-13-023-01-CSM, PF-15-037-01-DMC y Salk A014195.
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Materiales proporcionado por Instituto Salk . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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