Los cánceres colorrectales fuertemente adornados con proteínas relacionadas con el tumor llamadas neoantígenos es probable que estén impregnados de glóbulos blancos que combaten las enfermedades, informan investigadores del Dana-Farber Cancer Institute y el Broad Institute of MIT y Harvard en un nuevo estudio.La afluencia de glóbulos blancos a menudo significa un ataque del sistema inmunitario contra el cáncer, el descubrimiento agudizará la investigación sobre las terapias que hacen que los tumores sean más vulnerables a dicho ataque.
El descubrimiento se publica en un estudio en la revista Informes de celda . Se realizó mediante la combinación de varios conjuntos de datos de pacientes en dos grandes estudios de seguimiento de la salud, el Estudio de Salud de Enfermeras y el Estudio de Seguimiento de Profesionales de la Salud. Los investigadores primero realizaron una secuenciación del exoma completo en muestras de tumor colorrectal de 619 pacientes.- detalla cada letra de ADN que especifica cómo se construirán las proteínas celulares. Esta información se fusionó con los datos de las pruebas de la respuesta del sistema inmunitario a los tumores y con los datos clínicos del paciente, incluida la duración de la supervivencia.
"Estábamos buscando características genéticas que predicen cuán extensamente un tumor es infiltrado por linfocitos [ciertos glóbulos blancos] y qué tipos de linfocitos están presentes", dijo el coautor del estudio, Marios Giannakis, MD, PhD, oncólogo médicoe investigador clínico en el Centro de Tratamiento del Cáncer Gastrointestinal Dana-Farber, e investigador en el Broad Institute of MIT y Harvard. "Encontramos que los tumores con una alta 'carga de neoantígeno', que transportan grandes cantidades de neoantígenos, tienden a infiltrarsepor un gran número de linfocitos, incluidas las células T de memoria, que brindan protección contra infecciones y enfermedades encontradas previamente. Los pacientes cuyos tumores tenían un alto número de neoantígenos también sobrevivieron más tiempo que aquellos con cargas de neoantígeno más bajas ".
Los neoantígenos son formas desviadas de antígenos proteicos, que se encuentran en las células normales. Las mutaciones genéticas a menudo hacen que las células cancerosas produzcan proteínas anormales, algunas de las cuales se elevan a la superficie celular, donde sirven como una señal de alerta para el sistema inmunitario quealgo anda mal con la celda.
"Puede haber cientos o miles de neoantígenos en las células tumorales", explicó Giannakis. "Solo unos pocos de estos pueden provocar que las células T se infiltran en un tumor. Pero cuantos más neoantígenos se muestren, mayor será la posibilidad de que algunos de ellosprovocará una respuesta del sistema inmunitario "
Las terapias conocidas como inhibidores del punto de control inmunitario funcionan eliminando algunas de las barreras para un ataque del sistema inmunitario contra el cáncer. Aunque estos agentes han producido resultados sorprendentes en algunos casos, generalmente son efectivos solo en pacientes cuyo sistema inmunitario ya ha lanzado un sistema inmunitariorespuesta al cáncer. Al mostrar que los tumores con altas cargas de antígeno pueden ser unidos con células T y, por lo tanto, haber provocado una respuesta inmune, el estudio puede ayudar a los investigadores a identificar qué pacientes tienen más probabilidades de beneficiarse en nuevos ensayos clínicos deinhibidores del punto de control inmunitario.
El análisis genómico del estudio de muestras de tumor colorrectal también encontró varios genes a menudo mutados que no se habían asociado previamente con la enfermedad, incluidos BCL9L, RBM10, CTCF y KLF5. El descubrimiento de su prevalencia en el cáncer colorrectal sugiere que puedenser objetivos valiosos para nuevas terapias.
"Nuestro estudio ayuda a arrojar luz sobre el desarrollo general del cáncer colorrectal", comentó Giannakis. "También muestra los conocimientos que se pueden obtener al integrar la investigación molecular con los hallazgos de otras áreas como la epidemiología y la inmunología".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto del Cáncer Dana-Farber . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :